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复旦团队成功独立研发预防MERS药物 紧急时可用时间:
2015-06-17 11:36来源:网易
复旦大学研究团队负责人姜世勃教授告诉成都商报记者,该团队还独立研发出可以预防MERS的多肽抑制剂HR2P-M2,和抗体M336可配合———前者用于预防,后者用于治疗。但目前两者都还未进行人体临床试验,在紧急情况下可以考虑使用
来势汹汹的中东呼吸综合征(MERS)病毒有望找到克星。近日,中国工程院院士、广东省防控中东呼吸综合征疫情专家组组长的钟南山透露,我国在MERS抗体研究方面已取得重要进展。
成都商报记者了解到,复旦大学基础医学院的研究团队与美国国立卫生院(NIH)合作,联合开发出一种超强活性全人源中和抗体M336,动物实验效果显著,专门针对MERS病毒感染者的治疗。这意味着,被认为全世界尚无特效药物和疫苗的情况可能已经改变。
复旦大学研究团队负责人姜世勃教授告诉成都商报记者,该团队还独立研发出可以预防MERS的多肽抑制剂HR2P-M2,和抗体M336可配合———前者用于预防,后者用于治疗。但目前两者都还未进行人体临床试验,在紧急情况下可以考虑使用。
谈效果 我还是有信心的
成都商报:对抗MERS的抗体目前研发到了什么程度?
姜世勃:动物实验已经显示非常有效。抗体M336有极强的病毒中和活性,对MERS病毒具有高抑制,是目前针对MERS病毒的最好的治疗药物之一。与目前其余所有MERS冠状病毒中和抗体相比,该抗体的中和活性至少高10-100倍。我们的动物实验显示,在狨猴和兔子中M336抗体都非常有效,活性远超过恢复期动物的血清。
成都商报:单是动物实验能说明问题吗?
姜世勃:合作方美国NIH的Dr.Dimitrov团队已使用他们实验室所生产的全人源单抗(m102.4)在澳大利亚成功地救治了十余名亨德拉-尼帕(Hendra-Nipah)病毒感染患者;而加拿大和美国的科研人员使用他们实验室生产的小鼠单抗(Zmapp)在非洲成功救治多位埃博拉病毒感染的病人。我还是有信心的。
谈治疗 抗体已备好,随时可提供
成都商报:目前我国采用的是什么治疗方式?
姜世勃:在我国确诊的韩国MERS患者目前仍按照常规的药物治疗,非特异性的药,一种干扰素。一般的病毒都用它来治,并不针对MERS,所以效果如何还不清楚。其他都是维持性疗法,比如维持水电解质平衡、呼吸供氧等。患者现在情况还可以。
成都商报:为什么不让患者使用呢?
姜世勃:这种抗体现在还没有药品,还是在动物实验阶段,进行人体测试和临床试验还需要很长的周期。
常规来说,应用到临床首先要到实验室进行试验,然后动物实验,最后做人体测试。
常规的研发是5-10年,临床试验要经过药监局的批准,单单这一项最快也要一两年。世界上目前都还没有做到临床,美国周期还更长,8-12年。
成都商报:如此长的周期能解燃眉之急吗?
姜世勃:紧急情况下可能会破例,比如政府、病人同意的话。我们抗体已经准备好,随时可以提供。
但因为安全性尚未可知,所以不能贸然使用,除非疫情紧急。
谈药物 改造后生产成本大大降低
成都商报:我看几年前您的团队就开始研究MERS了?
姜世勃:是的。MERS于2012年6月首现于沙特,继而在中东其他国家及欧洲蔓延,那时候我们团队就已开始着手研究这种病毒。MERS是由一种新型冠状病毒引起的新发传染病,临床表现与2003年爆发的SARS很相似,所以当时大家都比较警惕,但没想到这么快就在亚洲出现了。
成都商报:你们之前的研究有什么成果?
姜世勃:我们去年研发出抗MERS多肽抑制剂HR2P,使用鼻道给药,动物实验的结果显示,可明显降低已感染动物肺部的病毒载量。去年1月29日相关成果已发表在国际权威杂志《自然通信》上,《自然》杂志新闻办公室还为该论文的发表发布了专题新闻。
后来我们对HR2P多肽进行了改造,新研发出的HR2P-M2结构稳定性、抗病毒活性、广谱性、和水溶性大大提高,其生产成本也大大降低。结果表明,HR2P-M2具有非常好的体内抗MERS病毒的作用,可保护动物免受致死剂量MERS病毒的攻击。
谈原理 故意制造出一个假右手
成都商报:可否通俗地介绍一下它的治疗原理?
姜世勃:这个病毒就像手一样,把人细胞的受体抓住,拐弯以后,病毒和细胞产生融合。而这种多肽作用在病毒表面蛋白,可以阻止病毒融合。
简单来说,MERS病毒在感染人体细胞时,其关键蛋白的两个功能区相互作用后,才能“获准”进入人体细胞进行繁衍生殖。就像人的左右手,必须紧紧地握在一起才能活下去。而多肽HR2P能提前与一个功能区结合,就像是根据它的右手,故意制造出的一个一模一样的假右手,而这假右手可以提前握住真左手,造成紧握的假象,导致其真左手无法与其真右手相握,从而失去活下去的条件。从而阻断了它与另一个功能区结合,使病毒无法再感染人体细胞。
成都商报:这种多肽HR2P与前面提到的M336有什么不同?
姜世勃:抗体M336主要是用于已经感染者的治疗,需要注射到体内,而多肽HR2P-M2为MERS病毒的预防药物,主要用于病人家属及医护人员等高危人群暴露前后的预防。目前,我们也在进行肌肉和静脉注射给药方式的动物实验,预期会有更好的治疗效果。
成都商报:就您的了解,现在MERS情况如何?
姜世勃:MERS传播率比SARS差,但是死亡率比它高得多。MERS从它爆发开始,确诊的MERS病例达178人,其中76人死亡,其死亡率高达43%,而SARS的死亡率为10%。
但MERS病毒到目前还没有看到明显的变化,仍和中东当时的病毒吻合。虽然具备人传人的能力,但对人类还是有限感染,目前病毒一般都是第二代,还没有第三代的。目前看来MERS不会造成SARS那样的大面积扩散,情况在控制之中。
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