中东呼吸综合征病例诊疗方案2014版
一、前言
MERS2012年9月首次报告了2例临床表现类似于SARS的新型冠状病毒感染病例,此 后中东、欧洲相继报告了多例该病病例。2013年5月23日,世界卫生组织将这种 新型冠状病毒感染疾病命名为“中东呼 吸综合征” ? (Middle East Respiratory Syndrome, MERS)。截至2014年7月23日,全球共有21个国家累计报告中东呼吸综合征实验室确诊病例837例,死亡291例,病死率34.8%。部分国家出现聚 集性疫情和医务人员感染。根据目前已知的 病毒学、临床和流行病学资料,MERS病毒 已具备有限的人传染人的能力,但无证据表 明该病毒具有持续人传染人的能力。
二、病原学
中东呼吸综合征冠状病毒属于冠状病毒科,β类冠状病毒的2c亚群,是一种具有包膜、基 因组为线性非节段单股正链的RNA病毒。病 毒粒子呈球形,直径为120-160 nm。基因组 全长约30kb。从基因组序列分析,该病毒bat-CoV和SARS 基因组相似性为55%左右。
二、病原学
MERS受体分布人深部呼吸道组织。骆驼可能是人类感染的来源,但不排除蝙蝠或其他动物也可 能是中东呼吸综合征冠状病毒的自然宿主。由于该病毒被发现时间较短,其病原学特征尚不完全清楚,病毒结构、性状、生物学和分子生物 学特征还有待于进一步的研究。
三、流行病学
截至2014年7月23日,已在中东地区(9个:沙特、阿曼、约旦、科威特、卡塔尔、阿联酋、也 门、黎巴嫩和伊朗)、欧洲(6个:英国、法国、 意大利、德国、希腊和荷兰)、非洲(3个:突 尼斯、埃及和阿尔及利亚)、亚洲(2个:马来 西亚、菲律宾)与美洲(1个:美国)等21个国 家报告病例。近期增加的病例主要集中在中东地 区。由于我国与中东地区存在商务、宗教交流、 旅游等一定规模人员往来,存在疫情输入风险。 尽管输入性疫情引发我国境内大范围播散的风险 较低,但仍应当密切监测来自疫情发生地的输入性病例。
四、发病机制和病理
MERS的发病机制可能与SARS有相似之处,可发生急性呼吸窘迫综合征和急性肾功能衰 竭等多器官功能衰竭。冠状病毒入侵首先通 过表面的S蛋白和(或)HE蛋白与宿主细胞 的表面受体相结合。第一群冠状病毒 (HCoV-229E)能特异地与人类氨肽酶 N(aminopeptidase)结合。第二群冠状病毒 (如HCoV-NL63和SARS-CoV)与ACE2 结 合,还可同时与9-O-乙酰神经氨酸分子结合。中东呼吸综合征冠状病毒的受体则为DPP4。病理主要表现为:肺充血和炎性渗出、双肺 散在分布结节和间质性肺炎。从目前中东呼 吸综合征病例的发展进程来看,可能存在过 度炎症反应。其详细机制仍有待于在临床实 践和基础研究中进一步阐明。
五、临床表现和实验室检查
(一)临床表现。
1.潜伏期:据WHO报道,该病的潜伏期为2-14天。 2.临床表现:主要表现为发热、畏寒/寒战、干咳、气 短、头痛和肌痛。其他症状包括咽痛、鼻塞、恶心、 呕吐、头晕、咯痰、腹泻和腹痛。重症患者往往开始 表现为发热伴上呼吸道症状,但是在一周内快速进展 重症肺炎,伴有呼吸衰竭、休克、急性肾功能衰竭、 凝血功能障碍和血小板减少。 根据WHO公布的病例信息,28.6%的病例无临床症状 或仅表现为轻微的呼吸道症状,无发热、腹泻和肺炎。
(二)影像学表现。
发生肺炎者影像学检查根据不同的阶段可表现为单侧至双侧的肺部影像学改变,主要特 点为胸膜下和基底部分布,磨玻璃影为主, 可出现实变影。
(三)实验室检查。
1.一般实验室检查。
(1)外周血常规:白细胞总数一般不高,可伴有淋巴细胞的减少。
(2)血生化检查:部分患者肌酸激酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高。
2.病原学相关检查。主要包括病毒分离、病毒核酸检测。病毒分离为实验室检测的“金标准”;病毒核酸检 测可以用于早期诊断。建议在新冠状病毒发 病早期,留取多种标本(咽拭子、鼻拭子、 鼻咽或气管抽取物、痰或肺组织,以及血液 和粪便)进行检测,其中以下呼吸道标本阳 性检出率更高。
(1)病毒核酸检测:以RT-PCR(最好采用 real-time RT-PCR)法检测呼吸道标本中的新冠 状病毒核酸。病毒核酸检测的特异性和敏感性最好,且能快速区分病毒类型和亚型,一般能在46小时内获得结果。
(2)病毒分离培养:可从呼吸道标本中分离出 中东呼吸综合征冠状病毒,但一般呼吸道冠状病毒在细胞中分离培养较为困难,而且需要在指定 级别(三级)的生物安全实验室进行。
六、临床诊断
(一)疑似病例。
患者符合临床表现和流行病学史,但尚无实验室 确认依据。
1.流行病学史。发病前14天内在中东地区旅游或 居住;或与疑似/临床诊断/确诊病例有密切接触 史。
2. 临床表现。难以用其他病原感染解释的发热 (体温≥38°C)伴呼吸道症状。
(二)临床诊断病例。
1.满足疑似病例标准,仅有实验室阳性筛查结果(如仅呈单靶标PCR或单份血清抗体阳 性)的患者。
2.满足疑似病例标准,因仅有单份采集或处 理不当的标本而导致实验室检测结果阴性或 无法判断结果的患者。
(三)确诊病例。
疑似和临床诊断病例具备下述4项之一,可确诊为 中东呼吸综合征实验室确诊病例:
1.至少双靶标PCR检测阳性。
2.单个靶标PCR阳性产物,经基因测序确认。
3.从呼吸道标本中分离出中东呼吸综合征冠状病毒。
4.恢复期血清中东呼吸综合征冠状病毒抗体较急性 期血清抗体水平呈4倍以上升高。
(四)无症状感染者
无临床症状,但具备实验室确诊依据4项之一者。
七、鉴别诊断
主要与流感病毒、SARS冠状病毒等呼吸道病毒和细菌等所致的肺炎进行鉴别。
八、治疗
(一)基本原则。
1.根据病情严重程度评估确定治疗场所:疑似和确诊病例应住院治疗;危重病例应尽早入ICU治疗。转运过程中严格采取隔离和防护措施。
2.一般治疗与密切监测。
(1)卧床休息,维持水、电解质平衡,密切监测病情变化。
(2)定期复查血常规、尿常规、血生化及胸部影像。
(3)根据血氧饱和度的变化,及时给予有效 氧疗措施,包括鼻导管、面罩给氧,必要时 应进行无创或有创通气等措施。
3.抗病毒治疗:目前尚无明确有效的抗中东呼吸综合征冠状病毒药物。体外试验表明,干扰素-α具有一定抗病毒作用。
4.抗菌药物治疗:避免盲目或不恰当使用抗 菌药物,加强细菌学监测出现继发细菌感染 时应用抗菌药物。
5.中医中药治疗:依据中医学“温病、外感热病、风温肺热病”等病证辨证论治:
(1)邪犯肺卫证。 ? 主症:咽痛、鼻塞、头身痛,或伴发热恶寒, 咳喘等。
治法:解表宣肺,清热利咽。 ? 推荐方剂:柴葛解肌汤合麻杏石甘汤。常用 药物柴胡、葛根、荆芥、赤芍、银花、连翘、 桔梗、黄芩等。
(2)邪热闭肺证。 主症:高热,咳嗽,喘闷,黄痰,腹胀便秘等。 治法:清热宣肺,通腑解毒。 推荐方剂:麻杏甘石汤合桃仁承气汤。常用药物麻黄、生 石膏、杏仁、桃仁、桂枝、全瓜蒌、生大黄、桑白皮、人 参等。
(3)正脱邪陷证。 主症:高热或突然汗出伴喘促加重,或咳吐血痰,或伴见 神昏,四末不温,少尿或尿闭等。 治法:扶正固脱,解毒开窍。 推荐方剂:生脉散合参附汤加服安宫牛黄丸。常用药物: 人参、制附片、麦冬、五味子、山萸肉、安宫牛黄丸等。
(4)正虚邪恋证。
主症:恢复期低热,咳嗽,乏力倦怠等。 ? 治法:扶正祛邪。 ? 推荐方剂:补中益气汤加减。常用药物党参、黄芪、当归、陈皮、麦冬、五味子、玉竹等。
(二)重症病例的治疗建议。
对重症和危重症病例,其治疗原则是在对症治疗的基础上,防治并发症,并进行有效的 器官功能支持。实施有效的呼吸支持(包括 氧疗、无创/有创机械通气)、循环支持和 肾脏支持等。
九、出院标准
体温基本正常、临床症状好转,病原学检测连续两次阴性,可出院或转至其他相应科室 治疗其他疾病。
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