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埃博拉如何阻止人体免疫反应?
作者:koo 来源:生物360 日期:2014-08-18
西非暴发的埃博拉病毒疫情,把全世界的目光都集中到了这种致命病毒身上。根据世界卫生组织的报告,在埃博拉病毒感染者中,死亡率最高可达到90%以上。8月13日,研究者在细胞出版社的《细胞宿主与微生物》 (Cell Host & Microbe)期刊上发表了一项重大研究成果,告诉我们埃博拉病毒是如何阻止人体免疫系统做出正常反应的。理解埃博拉病毒对人体防御机制的影响,对于新疗法研发来说也将成为关键。
美国华盛顿大学医学院的盖亚•阿马拉辛赫(Gaya Amarasinghe)博士等人,与西奈山伊坎医学院(Icahn School of Medicine)和达拉斯德州大学西南医学中心(UT Southwestern Medical Center)的学者通力合作,终于发现了埃博拉蛋白“VP24”对细胞免疫反应的干扰机制——这是埃博拉早期发展过程中的一个关键步骤。
“我们以前就知道,埃博拉病毒感染会干扰一种重要的免疫化合物——干扰素。”阿马拉辛赫说,“现在我们终于知道埃博拉病毒是怎么做到的了。这项研究将会对新疗法的研发工作起到指导性的作用。”
研究者介绍说,转录因子STAT1会携带干扰素提供的抗病毒信息,而VP24 蛋白会阻止STAT1进入细胞核并引发免疫反应。在人体的快速免疫反应机制作用之下,细胞会允许STAT1走“应急通道”进入细胞核。埃博拉病毒的VP24蛋白并不能完全阻止细胞核与外界进行交换,但它会封闭STAT1的“应急通道”。
“在一般情况下,干扰素会促使STAT1进入细胞核,激活参与抗病毒反应的数百个蛋白质的基因。”华盛顿大学医学院的黛西•梁(Daisy Leung)博士说,“但如果VP24附着在STAT1上,STAT1就无法进入细胞核了。”
“埃博拉病毒之所以会如此致命,一个关键原因就是它会干扰人体的正常免疫反应。”西奈山伊坎医学院的克里斯•巴斯勒(Chris Basler)博士说,“了解VP24如何干扰免疫系统,将帮助我们找出对抗埃博拉病毒的方法。”
现在正是埃博拉病毒研究的关键时期,而这一新发现可谓正逢其时。如果研究者继续对VP24进行更加深入的研究,他们或许能找到新的治疗方法,消除VP24对人体免疫反应的不良影响。
原文检索:
Wei Xu, Megan R. Edwards, Dominika M. Borek, Alicia R. Feagins, Anuradha Mittal, Joshua B. Alinger, Kayla N. Berry, Benjamin Yen,Jennifer Hamilton, Tom J. Brett, Rohit V. Pappu, Daisy W. Leung, Christopher F. Basler, Gaya K. Amarasinghe. Ebola Virus VP24 Targets a Unique NLS Binding Site on Karyopherin Alpha 5 to Selectively Compete with Nuclear Import of Phosphorylated STAT1. Cell Host & Microbe, 13 August 2014; DOI: 10.1016/j.chom.2014.07.008
关键字: VP24,埃博拉,人体免疫反应
信源地址:http://infect.cmt.com.cn/detail/570921.html
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