NEJM：超免疫球蛋白治疗未改善妊娠巨细胞病毒感染结局

尘埃69

美每年出生的新生儿中，约有0.6%诊断为先天性巨细胞病毒（CMV）感染，其中约20%感染的新生儿在出生时即有症状，或会有如神经性听力损失，认知缺陷，运动缺陷等后遗症。妊娠期原发性CMV感染导致先天性感染和疾病的风险增高，是患儿发病和死亡的主要原因。
2005年的一项非对照临床研究中，发现CMV特异性超免疫球蛋白治疗妊娠期CMV感染患者，可显著减少宫内传播率（从40%降至16%）。其他非随机研究也显示，母亲超免疫球蛋白治疗后，所生的先天性感染的婴儿数量减少，且可改善CMV感染婴儿的临床结局。
为验证先前报道的CMV特异性超免疫球蛋白是否能有效预防胎儿感染的结论，意大利Revello博士对此进行研究。结果认为，超免疫球蛋白治疗未显著改善妊娠期原发性巨细胞病毒感染结局。该结果在线发表在2014年4月3日的NEJM上。
该研究为随机，安慰剂对照，双盲的临床2期试验研究，旨在评估超免疫球蛋白的疗效。主要研究终点为时出生时或者通过羊膜穿刺术诊断为先天性CMV感染。共有124例原发性CMV感染孕妇患者（妊娠期5周-26周），在感染可能发生的6周内，随机分配接受超免疫球蛋白或安慰剂治疗（每隔4周），直到妊娠36周或直至在羊水中检测到CMV。
研究结果发现，符合疗效分析评估条件的孕妇患者123例（安慰剂组1例患者退出）。超免疫球蛋白组先天性感染发生率为30％（18名胎儿或婴儿/61名孕妇），而安慰剂对照组先天性感染发生率为44％（27名胎儿或婴儿/62名孕妇），百分比相差为14%（P=0.13）。
治疗组和对照组之间，或每组内，感染和未感染CMV孕妇的病毒特异性抗体水平，T-细胞介导的免疫反应，或血液中病毒DNA的水平均无显著差异。两组出生时先天性感染的临床结局类似。超免疫球蛋白组分娩不良事件的发生率高于安慰剂组（13％vs 2％）。
研究结果认为，该研究共包括可评估的孕妇患者123例，超免球蛋白治疗没有显著改变妊娠期间原发性巨细胞病毒感染过程。
总之，在病毒特异性超免球蛋白预防先天性CMV感染的随机，安慰剂对照临床试验中，无论是主要临床研究终点或次要临床终点，以及生物学检查结果，治疗预防组和安慰剂对照组间未见显著组间差异。
但是，由于预防效果的有效性小于预期，可能是由于检测差异性的统计效能较小（33%）。如果使主要临床研究终点差异性检测达到14%且有统计学差异，该统计效能要求必须招募3倍样本量的患者来进行该临床试验研究。

佳蕙淼淼

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CMV特异性超免疫球蛋白治疗妊娠期CMV感染患者，可显著减少宫内传播率-----妊娠早期的病毒感染一直困扰着许多情况下的治疗取向，希望这则消息给相关研究带来福音。