NEJM：3期临床试验证实中国手足口病疫苗安全有效——丁香园

久的永永

道病毒71型（EV71）是引发手足口病或咽峡炎的主要病原体之一。2008年EV71病毒在中国流行，共造成49万人感染，126人死亡。这些感染和死亡病例集中在3岁以下的婴幼儿。目前世界上尚无针对EV71病毒的特异性疫苗。
来自江苏省疾病预防控制中心、中国疾病预防控制中心、中国食品药品检定研究院等多家机构的科研人员研制出一种基于Vero细胞、以氢氧化铝为佐剂的EV71灭活疫苗。1期和2期临床试验结果已经表明，该疫苗可诱导6-35月龄婴幼儿产生针对EV71的免疫反应，其安全性也得到了证实。近日，该EV71疫苗的3期临床试验结果再次肯定了其有效性、安全性和免疫原性。研究结果发表在2014年2月的NEJM杂志上。
该项随机双盲安慰剂对照的多中心试验，共纳入了10007名健康婴幼儿（6-35月龄），随机分为EV71疫苗组和安慰剂组。两组受试者均接受两次肌肉注射，相隔28天，观察期12个月。研究主要终点是EV71相关的手足口病或咽峡炎发病率。
表 EV71疫苗预防EV71相关手足口病和咽峡炎12个月的监测结果
结果显示，12个月的观察期内，5041名疫苗接种者中有13名出现EV71相关疾病（0.3%），而5028名安慰剂组婴幼儿中有106名出 现EV71相关疾病（2.1%）。疫苗预防EV71相关手足口病或咽峡炎的有效率为94.8%，预防EV71相关住院的有效率为100%（疫苗组0例，安慰剂组24例），预防手足口疾病与神经系统并发症的有效率也为100%（疫苗组0例，安慰剂组为8例）。
5044名疫苗组儿童共出现111例严重不良事件（2.2%），5033名安慰剂组儿童共出现131例严重不良事件（2.6%）。在接受肌注一周时间内，疫苗组不良事件（如发烧）发生率高于安慰剂组，为疫苗组41.6%，安慰剂组35.2%。
研究评估了549名疫苗组儿童的血清中和抗体，两次疫苗接种后4周血清转化率为100%，几何平均中和抗体滴度为170.6。当抗EV71中和抗体滴度达到1:16时，可对EV71相关手足口病或咽峡炎起到保护作用。1291名免疫原性亚组的儿童中有98.8%在研究第56天体内诱导出现了抗EV71免疫反应。
该3期临床试验结果表明，EV71疫苗可有效预防婴幼儿EV71相关手足口病或咽峡炎。