NEJM：早期临床试验证实重组H7N9疫苗安全有效

zhangqu

2013年11月，总部位于美国Maryland的生物制药公司Novavax（诺瓦瓦克斯）首次完成了甲型禽流感H7N9病毒株实验性疫苗的早期临床试验，接种疫苗的绝大多数人群都产生了保护性抗体。
利用这种新技术，可迅速生产数百万剂量的疫苗。该研究结果以评论的形式发表在2013年11月13日的NEJM上。
1.重组甲型H7N9流感病毒样颗粒疫苗的有效性和安全性
2013年，中国出现了可感染人类的甲型禽流感（H7N9）病毒，这些病毒已发生突变，因而可能使哺乳动物更易感染。如果病毒易于在人类中传播，可能造成流感大流行。疫苗是对抗流感大流行的关键，但H7血凝素（HA）候选疫苗的免疫原性不佳。
之前有报道介绍过A/Anhui/1/13（H7N9）病毒样颗粒（VLP）疫苗的研发、生产和对小鼠模型的疗效。这种利用杆状病毒在昆虫细胞中重组得到的疫苗，包涵了A/Anhui/1/13的血凝素抗原（HA）和神经氨酸酶 （NA），以及A/Indonesia/5/05的基质蛋白1（M1）。
本研究为随机单盲安慰剂对照疫苗临床试验，由澳大利亚伦理委员会批准，共招募了284名****受试者（≥18岁），所有受试者均签署书面知情同意书。试验过程中共有37名参与者（13％）因违反协议，在揭盲前被排除。
受试者分别接受两次相同剂量的安慰剂或疫苗注射，两次之间间隔21天。疫苗组用药包括单用高剂量HA（15μg/45μg），或低剂量HA（5μg/15μg）+ISCOMATRIX佐剂（30/60单位）。
试验结果发现，病毒样颗粒疫苗与佐剂联用，与局部或全身反应增加相关，但反应都不严重，出现发热的志愿者体温均未超过38.5℃。唯一的严重不良事件是既往疾病复发。
在接受15μg或45μg HA、但未添加佐剂的受试者中 ，免疫接种后第0天、第21天、第35天检测到血清学转化和血凝抑制（HAI）抗体滴度≧40 （与临床益处相关）的比例分别为5.7%和15.6%。在疫苗+佐剂治疗组中，60％以上受试者出现血清学转换和血凝抑制抗体滴度≧40，其中包括那些接受5μgHA+60个单位佐剂的受试者。
单用疫苗而不添加佐剂的受试者中，N9神经氨酸酶抑制抗体显著增加的比例高达71.9%。接种疫苗并添加30或60个单位佐剂的受试者中，N9神经氨酸酶抑制抗体显著增加的比例分别为92.0%和97.2％。
符合方案数据分析总的A/Anhui/1/13 的抗体反应

研究所用疫苗是在获得HA和NA序列3个月后研制出来并提供给人类使用的。虽然只是初步临床试验结果，但它是首次经临床试验检验有效的H7N9疫苗，并可能有效抵抗禽流感的爆发。
尽管目前还没有迹象显示H7N9病毒可在人与人之间传播，但由于其他H7N9禽流感候选疫苗临床试验均告失败，因此该试验是一个非常重要的里程碑。
研究没有将受试者暴露于病毒环境以检测其抵御感染的抗体水平，但他们的抗体水平很可能已经具有保护性。总之，试验结果表明该疫苗是安全有效的。
2.疫苗可在短期内快速大量生产
重组甲型流感H7N9病毒样颗粒疫苗在短短的一个月内生产出来，并在四个月内进行了临床试验。它不仅具有显著疗效，并且能够快速大量生产，这一点同样重要。
Novavax 公司未采用耗时的“鸡胚法”，而是利用了该病毒的基因序列来生产疫苗，称之为“病毒样颗粒疫苗”。
病毒样颗粒（VLPs）含有三种蛋白质，可引发产生抗体和其他免疫反应。H蛋白和N蛋白产生的抗体能够阻止病毒复制和感染细胞，而第三种蛋白则可刺激杀伤性T细胞，以作用于任何已经感染的细胞，是专门针对H7N9病毒的保护蛋白。
计算机模型表明，疫苗生产商可在H7N9禽流感大流行出现12周内生产出第一剂H7N9疫苗，并达到四个月内生产5000万剂，六个月内生产数亿剂的产量。
该临床试验中采取的方法是两支剂量，间隔21天使用。由于H7N9是一种新型流感病毒，在普通人群中没有人携带抗体，因此接种两剂是必要的。
Novavax公司与美国生物医学高级研究和发展管理局签订了一项合同，为期三年，费用达97亿美元，专门用于重组流感疫苗的研发，以及为应对流感大流行生产足够的疫苗。VLP疫苗的第二次临床试验预计将在2014年早些时候进行，以确定该疫苗的最低有效剂量。
据悉，又有其他五个H7N9候选疫苗也在研制中，预计四到六个月内会有结果。由于它们基于类似的技术，因此该疫苗有效，其他疫苗或许也都有效。果真如此，禽流感大流行时，世界各地的公共卫生当局就有多种疫苗可供选择了。
信源地址：http://www.medscape.com/viewarticle/814339

舒窈

流感病毒很容易变异，疫苗的有效性及安全性都应经得起时间的检验