Cell Reports：抗真菌药可能增加流感或其它病毒感染

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美国马萨诸塞大学医学院和英国桑格研究所的科学家们发现，一种常用的抗真菌药物，能够增加小鼠和细胞培养物对流感感染的易感性。发表在11月21日Cell Reports杂志上的这项研究表明，常用在癌症和骨髓移植患者中对抗侵入性真菌感染的两性霉素B，能够使一种重要的抗病毒蛋白失效，使病毒更容易感染细胞。接受抗真菌治疗的患者，可能会出现功能性免疫功能不全，更容易感染流感和潜在的其它病毒。

在11月21日的Cell Reports杂志上发表的一项研究中，来自美国马萨诸塞大学医学院（UMMS）和英国威康信托基金会桑格研究所的科学家们发现，一种常用的抗真菌药物，能够增加小鼠和细胞培养物对流感感染的易感性。他们发现，常用在癌症和骨髓移植患者中对抗侵入性真菌感染的两性霉素B，能够使一种重要的抗病毒蛋白失效，使病毒更容易感染细胞。接受抗真菌治疗的患者，可能会出现功能性免疫功能不全，更容易感染流感和潜在的其它病毒。

本研究的高级作者、微生物&生理学系统助理教授Abraham Brass博士说：“然而，这些研究不能确定这种相互作用能转化为患者的临床指导意义，这表明一些警惕是必要的，尤其是对正在接受癌症治疗和可能已经有了免疫系统抑制的患者来说。”

本研究的共同作者、桑格研究所的教授Paul Kellam博士说：“这是一个重要的发现，现在应该调查接受某种抗真菌治疗的患者的治疗后果。当这些患者处于流感感染风险时，应当向他们提供预防性的流感疫苗、快速的抗病毒治疗或者选择性的抗真菌治疗。”

在几乎所有人细胞中发现的干扰素诱导跨膜蛋白3（IFITM3）能够改变细胞膜，使病毒——例如流感病毒——更难穿透细胞的外层。当IFITM3不活跃时，流感病毒可能更轻而易举地浸润和感染细胞。Kellam博士和同事们以前进行的研究也表明，具有IFITM3基因遗传变异的人，更容易感染流感。

当Brass和他的研究团队发现两性霉素B和流感之间关系的时候，他们正在设法理解IFITM3是如何保护细胞不受病毒感染的。Brass说：“实验室的几个细胞培养物遭受一种真菌的污染，我们用两性霉素B治疗它们，但并不知道这种药物对IFITM3活动有影响。令人惊讶的是，当我们检测流感感染时，我们在正常的野生型细胞中没有发现IFITM3活动。在那时，我们开始怀疑两性霉素B对IFITM3有影响。”

这个出乎意料的真相开辟了一项新的调查研究，结果表明，两性霉素B妨碍IFITM3避开流感病毒。本研究的共同第一作者、Brass实验室的助理研究员Christopher R. Chin说：“当我们用抗真菌药物治疗肺癌细胞时，我们发现，抗病毒保护一般出现在IFITM3消失后。”

为了更好地理解两性霉素B对IFITM3的影响，Brass与Kellam合作，用抗真菌药物治疗小鼠。他们发现，一旦小鼠得了流感，它们表现出与完全缺乏保护性IFITM3基因的小鼠相同的、更严重的流感症状。当流感病毒缺乏时，两性霉素B治疗的小鼠显示无生病迹象。

这项研究表明，接受两性霉素B抗真菌治疗的患者可能会潜在地丢失IFITM3的保护作用，使免疫系统已经缺乏抵抗力的患者感染流感的风险增加。

Brass说：“有时候，一种非常有用的药物可能也具有一个不可预见的效果。我们现在发现，细胞和小鼠中的两性霉素B使身体防御流感病毒的绝大部分自然能力丧失。我们希望，对这个相互作用的影响后果的报道，能够激励进一步的转化研究和潜在地指导患者护理。”

Kellam和Brass一致认为，还需要进一步的研究工作，来评估是否这个效果对接受以两性霉素B为基础的治疗的患者具有临床意义。

原文链接：

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Amphotericin B Increases Influenza A Virus Infection by Preventing IFITM3-Mediated Restriction

Summary：The IFITMs inhibit influenza A virus (IAV) replication in vitro and in vivo. Here, we establish that the antimycotic heptaen, amphotericin B (AmphoB), prevents IFITM3-mediated restriction of IAV, thereby increasing viral replication. Consistent with its neutralization of IFITM3, a clinical preparation of AmphoB, AmBisome, reduces the majority of interferon s protective effect against IAV in vitro. Mechanistic studies reveal that IFITM1 decreases host-membrane fluidity, suggesting both a possible mechanism for IFITM-mediated restriction and its negation by AmphoB. Notably, we reveal that mice treated with AmBisome succumbed to a normally mild IAV infection, similar to animals deficient in Ifitm3. Therefore, patients receiving antifungal therapy with clinical preparations of AmphoB may be functionally immunocompromised and thus more vulnerable to influenza, as well as other IFITM3-restricted viral infections.

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减少钠的摄入果然很重要
◆◆@中国医学论坛报
【BMJ：泡腾片或增加心血管风险】英国一项纳入了1292337例患者的巢式病例对照研究显示，服用含钠泡腾片（维生素片或止疼药）与非致死性心梗发作、非致死性卒中或心脑血管性死亡风险增高相关（校正比值比=1.16），高血压校正比值比达7.18。BMJ原文：http://t.cn/8kU7qgJ

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泰山·抗感染高峰论坛《名家面对面》·陈佰义教授谈真菌
2013-12-02 泰山抗感染高峰论坛


1、念珠菌血流感染和血液科粒缺肺曲霉病疗程是多长时间？
      答：IDSA建议念珠菌的血流感染疗程为血培养阴性后两周。为此需要在开始治疗后定期追踪血培养，一般认为3-5天需要复查一次。IDSA建议血液科粒缺病人肺曲霉病需要治疗至粒细胞恢复500以上后8-12周。

2、如何把握ICU中念珠菌血流感染的治疗时机？
答：由于念珠菌血流感染确诊困难、病死率高，而早期治疗可以明显降低其病死率，因此，临床医生把握其早期经验治疗十分必要。一般需要从以下几个方面展开临床思维：①对念珠菌血流感染的高危病人保持警惕性；②高度关注高危病人出现的发热；③聚焦高危病人发热后接受抗感染治疗及其临床反应；④主动评价病人是否存在念珠菌的多部位定植；⑤充分评价病人屏障功能丧失情况。
屏障功能丧失是念珠菌血流感染的充分且必要的前提。当ICU病人因发热（细菌感染）而接受充分抗感染治疗无效、实验室证实存在多部位的念珠菌定植、加之屏障功能明显丧失，特别是已经出现严重脓毒症表现者，就应该启动针对念珠菌血流感染的早期经验性治疗。

3、需要真菌预防的高危人群：
答：关于念珠菌病的化学预防应该保持谨慎，要始终避免不加选择的预防。IDSA依据现有证据推荐下列病人进行真菌的化学预防，包括①白血病化疗和造血干细胞移植后的粒缺期需要预防治疗；②高危的肝移植病人；③极低出生体重新生儿；④发生念珠菌血流感染发生率高的ICU。需要指出的是，如果所在ICU念珠菌血流感染发生率明显高于常态，应该检讨医院感染预防和控制措施的执行情况，特别是导管相关血流感染的预防控制的实施和执行。

4、陈教授您好，怎么界定念珠菌定植?
答：所谓定植是指病人标本中检出念珠菌，但是没有任何感染或疾病的临床表现。临床上念珠菌定植有两种状况，一是生理正常状态下念珠菌定植部位，如口咽部、女性阴道和肠道；二是在抗生素选择压力下，生理状态下没有念珠菌的部位出现新的念珠菌定植，如气道开放后气道分泌物中、腹部外科手术后腹腔引流液中、尿道插管后尿中出现的念珠菌。
需要指出的是侵袭性念珠菌病是一个从定植到疾病的连续过程，因此，定植状态的干预与否取决于宿主的免疫功能、特别是屏障功能丧失与否。

5、对于颅内曲霉感染，有什么好的治疗方法和药物选择？
      答：颅内曲霉一般是肺曲霉病迁徙的后果。病人发生颅内曲霉往往还可以表现明显的曲霉菌的内眼炎。曲霉发生脑脓肿的后病死率很高。从目前的研究看，在治疗颅内曲霉感染的药物选择上，伏立康唑是一线选择。

6、尿中检出念珠菌需不需要治疗？
       答：首先要确定尿标本的留取以及容器是否符合检验规范。
确诊念珠菌泌尿系统感染，一要重视危险因素，如导尿管、反复的尿道操作、抗生素的长期使用等。二是要出现提示泌尿系统感染的尿常规改变。三才是符合规范的尿标本培养念珠菌阳性。如果只是尿培养念珠菌阳性但尿常规正常，不能判断为念珠菌泌尿系统感染。
对于念珠菌泌尿系统感染，IDSA建议尽量进行保守操作。是否积极采取化疗药物干预，取决于其发生念珠菌血流感染的风险，也就是是否有屏障功能丧失，如反复插尿管、反复尿道操作等。

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【PNAS：对抗超级细菌的新武器】该研究，发现了一种杀死细菌的蛋白。这一蛋白是由攻击细菌的一种病毒所产生，将它分离出来是朝着开发出传统抗生素的替代物迈出的重要一步。http://t.cn/8kVJHoZ