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本帖最后由 细菌耐药 于 2013-5-26 08:33 编辑
最新在中国出现了与以往存在的甲型流感病毒截然不同的新型H7N9流感病毒,这是一个历史性的事件。这有可能只是零星的由动物传染到人的感染——如之前(2009年)出现的高致病性的禽流感(HPAI)甲型病毒(H5N1)那样。也有可能是一场大型流感流行的开始——例如H1N1甲型流感病毒流行。本期NEJM(2013年5月16日)上,Gao和他们同事们发表了关于一种在三例重症患者上发现新型甲型流感病毒(H7N9)的文章,这篇文章在公共健康领域具有重要意义。应该祝贺这些中国的科学家,在如此短的时间对H7N9病毒进行了鉴定,并且在相当快的时间内就使得这些病毒基因序列得以公开获得。因为之前从未在人类和动物上鉴定到过这一病毒,这一情况提出了很多紧急的问题,并且迅速得到了全球公共卫生领域的关注。
流行病风险评估的关键在于,是否有证据证明流行病局限发生,或者疫情比这更严重,会不会进行人于人之间的传播等——后一种就激活了流行病的紧急状态。如果该病毒发生了人传人的传播,那么此病毒的传播动力学,传播的模式,基本再生数目和孵育周期必须被重新界定。现在这些发现的重症患者展现的可能只是冰山一角,还有很多无症状轻微的感染患者没有被发现。疾病谱的确定将有助于我们了解这一问题的广度和评估其严重性。加强普查,对所有年龄段的,患有非重症呼吸疾病的住院和门诊病人进行H7N9病毒感染的筛查是非常必要的。其他有用的可以提供的信息,包括检测确诊H7N9患者的密切接触者,评估这些家庭成员或者患者的健康护理人员是否存在呼吸疾病或者实验室确诊的H7N9感染。这些调查将有效澄清H7N9病毒能否在长期无保护暴露状态的人与人之间有效传播,或者仅仅是有限的,非抑制的人对人的人际间的传播,例如像HPAI H5N1病例那样,在血缘家庭成员间传播。直到目前为止,由中国卫生部门官员提供的保证是尚未发生人与人之间的病毒传播。
因为其可以导致严重的疾病及死亡,这种由Gao和他的同事们报道的新型H7N9病毒有显著的遗传特征意义,并且已经被公共卫生领域所关注。血凝酶(HA)序列数据显示,这些H7N9病毒是一个低致病性的甲型禽流感病毒,可以感染野鸟和家禽并使得其仅仅具有轻度症状或者无症状,这有可能导致中国和其周边国家产生广泛的“静息”家禽感染疾病。如果这种H7N9病毒感染是人畜共患,如现在的报道推测的,那么传播将主要发生在哪些暴露于临床正常但是已经被感染的禽类个体与人类之间发生;这和HPAI H5N1病毒有所区别,H5N1病毒主要在已经感染的鸡之间传播,并迅速导致死亡。
基因测序也显示,这种病毒与其他禽流感病毒相比,更易于感染哺乳动物。例如,HA蛋白的Q226L突变和其与位于人类下呼吸道的SAα2,3Gal 唾液酸受体(与禽类唾液酸受体相似)结合减少相关,并且潜在地增强了其与位于人类上呼吸道的 SAα2,6Gal唾液酸受体的结合能力(与哺乳动物唾液酸受体相似)。麻烦的是,已经在HPAI H5N1病毒上证明了HA的Q226L突变和病毒的传播相关,研究人员利用雪貂——一种实验动物模型,评估证明了其在呼吸道飞沫传播流感病毒中的作用。同样,H7N9病毒的PB2蛋白也存在E627K置换,这一突变同样在雪貂上被证明和呼吸飞沫传播和哺乳动物适应相关。H7N9病毒是一种新型的HA和NA的组合,NA的基因由一种古老的禽流感H7N9病毒,和另外一种H9N2禽流感病毒的六个基因组合而成的。现在看来,这种病毒的动物宿主主要是鸟类,但是很多专家也提出质疑,认为这种病毒可能也可以感染猪,猪是另一种常见的人畜共同感染的宿主。病毒测序数据显示,其对金刚烷的抗病毒作用具有抗药性,而对神经酰胺酶抑制剂则敏感,这是A/Shanghai/1/2013 病毒NA蛋白上R292K突变所造成的。因为已经在另一种N9NA亚型病毒上证明这一突变和体外对神经酰胺酶受体耐药相关,必须进行额外的分析以了解其意义。现在还不清楚是否这一突变是否影响,是否应该在疾病感染开始时就合并达菲治疗。监测H7N9病毒对于目前可用的抗病毒药物的潜在耐药性的出现和普遍流行是非常必要的。
相关链接:
http://chest.dxy.cn/article/53232
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