HIV 攻击性比想象的更强更早

海内知己

译：在对HIV-I感染早期的变化的最新研究发现，病毒对免疫系统的早期严重的破坏比之前认为的要早。据杜克大学医学中心的科学家说，这就暗示了成功干预只能在感染后几天而不是几周，正如研究者们曾经认为。
出现在在八月份的病毒学杂志上，这一发现使设计一种有效的HIV/AIDS疫苗的挑战显得前景渺茫。但是研究者们还说，这一研究还为什么样的疫苗是成功的描绘了蓝图，还有这种疫苗何时要发挥作用。
直到现在，科学家们还坚信在HIV-1感染过程中干预的机会在于在传播和形成受损的CD4 T细胞池的三到四周内。HIV-1通过侵入和杀死机体重要的抗感染细胞——CD4细胞而破坏免疫系统。
“但是这项新研究显示HIV-1在那个时间框的早期就对免疫系统有大量破坏，现在我们认为干预最有效的时机在感染后五到十周。”这项研究的上级作者、杜克大学医学中心HIV/AIDS 免疫接种中心主任Barton Haynes说。
Haynes认为最佳的接种战略应从两方面准备是：第一，在感染前建立尽可能多的免疫，就像传统的免疫一样，然后经过几天之后引起一个强烈的继发的广谱抗体反应。“疫苗接种者都使用了一种方案。现在我们知道我们需要激活多支免疫系统，而且我们有实现它的更好方法。”
结论来自于对新接种HIV-1的三十个人的研究。在HIV-1快速繁殖达到顶峰前，这些患者的血清在扩散期及其之后的七个月每三天送检一次。在对这些样本这一时期CD4细胞死亡的四种产物水平的测量中，他们能追踪建立病毒破坏路径的时间表。
CD4T细胞死亡的四种副产物包括TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导受体），脂肪酸合成受体，TNF2型受体和细胞死亡崩解时破裂漂浮在血浆周围的细胞膜碎片。
研究者发现TRAIL水平在到达病毒峰值前的一周（7.2天）里增长显著，大约在感染HIV-1后十七天里，暗示在感染早期TRAIL可能激发并促进HIV-1对CD4T细胞的破坏。相反，他们发现其他三种细胞死亡产物在病毒峰值时显著提高。
“这一研究显示显著T细胞破坏比我们之前认为的要早得多,TRAIL也能促进细胞死亡,”Haynes说，“这使我们相信成功干预的时间范围向感染时间点移近。”
研究者还检查了细胞死亡对免疫系统另一支产生抗体的细胞——B细胞的影响。以前的研究显示抗体对HIV-1的反映太弱太慢，通常在病毒到达峰值、被感染的T细胞池形成后.
研究者还检查了细胞死亡对免疫系统另一支产生抗体的细胞——B细胞的影响。以前的研究显示抗体对HIV-1的反映太弱太慢，通常在病毒到达峰值、被感染的T细胞池形成后。
通过对体外外周血的一系列实验，科学家们发现在颗粒抑制水平两种经典的抗体IgG和IgA通常会保护人体抵抗感染。“这很重要因为许多科学家认为快速反应的记忆B细胞和T细胞在抵抗HIV-1时是必须的。”这一研究的领导者Nancy Gasper-Smith博士说。
国立卫生研究所人类免疫部门的主任医学博士Daniel Douek说这项研究使早期感染阶段的一些关键问题变得明朗。这一队列很珍贵。TRAIL水平的上升可以清楚的了解到在血浆病毒达峰之前机体对病毒的感应。这项研究建议病毒开始造成破坏，可能以大量肠CD4细胞损耗的形式在病毒峰值周围出现。对于临床实践，这意味着抗病毒治疗和疫苗使用的范围更窄了。
这些和其他的研究揭示了更多HIV-1单一特性，这使我们更接近于建立一种可创新疫苗设计技术的科学基础，Haynes说。“我们之前失败的原因已逐渐清晰我们以后成功需要面对的问题也日益明朗。”
这一研究由国立卫生研究院资助。
杜克大学的资助者包括Deanna Crossman, John Whitesides, Nadia Mensali, Janet Ottinger, Steven Plonk, M. Anthony Moody, Guido Ferrari, Kent Weinhold, Sara Miller 和Thomas Denny.其他的合作者包括达拉谟退伍人员行政医院的David Pisetsky 和Charles Reich，肿瘤研究所和HIV-AIDS研究和预防中心的Li Qin和Stephen Self，和……的George Shaw…………
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