古霉素致严重白细胞减少

海内知己

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患者男，83岁。因咳嗽、咳痰，伴食欲不振1周，于2006年4月24日入院。患者于入院前1周受凉后出现咳嗽、咳少量白色黏痰，伴有食欲不振、精神萎靡，无畏寒、寒战，未测体温。既往有冠心病、慢性支气管炎、阻塞性肺气肿病史。查体：T 37.2 ℃，R 16次/min，BP 110/60 mmHg (1 mmHg = 0.133 kPa)。双肺呼吸音低，未闻及干湿性啰音，HR 76次/min，可闻及期前收缩4～6次/min。血常规：WBC 10.1?09/L，N 0.89。4月26日胸部X线片示双肺感染，右侧少量胸腔积液。诊断：肺部感染、冠心病、慢性支气管炎、阻塞性肺气肿。先后给予头孢匹胺、氟罗沙星、头孢地秦、美罗培南等抗菌药治疗，体温降至正常。5月17日复查胸部X线片，示双肺感染明显加重并伴阻塞性改变；5月23日，痰培养为中间型葡萄球菌，对万古霉素(商品名稳可信)敏感。5月24日改用万古霉素0.5 g， 2次/d静脉滴注，体温36.3～37.4 ℃。5月28日，患者突发畏寒、发热，体温39.0 ℃。急查血象：WBC 0.9?09/L，N 0.81。考虑发热和白细胞减少与万古霉素有关，停用万古霉素，改用头孢匹胺 1 g，2次/d静脉滴注，同时于5月29日和5月31日分别皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子200 U。2 d后体温恢复正常，5月31日复查血象，WBC 7.09?09/L，N 0.83。
讨论 本例患者于使用万古霉素0.5 g， 2次/d，4 d后即出现畏寒、发热及白细胞减少，停药后2 d体温恢复正常，使用重组人粒细胞集落刺激因子3 d后白细胞恢复正常。故考虑患者的白细胞减少与应用万古霉素有关。文献报告万古霉素致白细胞减少的发生率约为2%，重度白细胞减少少见；白细胞减少和药物热多出现在用药时间>1周，总剂量>25 g时；停药后2～3 d体温正常，2～5 d白细胞恢复正常[1]。目前认为其引起白细胞减少与免疫反应和(或)药物直接抑制骨髓有关[2]。
参考文献
[1]张鉴, 魏爱英, 李彦博. 药物不良反应与合理应用[M].济南:山东科学技术出版社, 2001:68.
[2]孙定人, 齐平, 靳颖. 药物不良反应[M]. 3版. 北京:人民卫生出版社, 2003:65-66.  
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