M.-L. Yu教授：HCV感染治疗的个体化用药

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基于目前标准治疗的聚乙二醇干扰素α（PegINF）＋利巴韦林（RBV）的个体化治疗，已成为慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染治疗的主要支柱。基于HCV基因型的指导治疗，对基因型1或4（HCV-1/4）使用48周PegINF＋按体重调整剂量的RBV（1000~1200mg/d）治疗方案，对HCV-2/3感染使用24周PegINF＋固定小剂量RBV（800mg/d）治疗方案。在白人中，以上疗法对HCV-1/4和HCV-2/3患者的持续病毒学应答（SVR，治疗后随访6个月期间血清HCVRNA<50IU/ml）率分别为50%和83%左右；在亚洲患者中的SVR分别为70%~75%和85%~90%。对于HCV-5或6，最佳的治疗方案还未确定。

最近，根据病毒学应答指导的治疗翻开了治疗的新篇章。对于基线病毒载量较低的HCV-1感染，采用较短的24周治疗方案可获得快速的病毒学应答（RVR，治疗4周时血清HCVRNA<50IU/ml）。对HCV-2/3患者采用基于体重标准剂量RBV进行缩短的16周治疗方案，能提供等同于根据基因型治疗SOC的疗效。相反，对于无早期病毒学应答（EVR，治疗12周后血清HCVRNA<50IU/ml或自基线有2log的下降）的HCV-1患者，应停止治疗。而且，有研究提示将EVR分为RVR、完全EVR（非RVR，但12周时HCVRNA<50IU/ml）和部分EVR（12周时HCVRNA降幅>2log，但仍能检测到），以进一步提高其对可能获得SVR患者的预测性，这样可允许将治疗延长到72周，尤其对于那些应答较慢的患者。

近期，直接抗病毒制剂（DAA，正式名称为对HCV、STAT-C进行特异性靶向抗病毒治疗）的研发正在进行。在临床试验中DAA增加了显示出可喜结果的（患者）数量。一些HCV聚合酶抑制剂正在进行Ⅰ期和Ⅱ期临床研究，病毒进入抑制剂也在研发中。两种HCVNS34A蛋白酶抑制剂（PI）已完成了Ⅲ期临床研究。Ⅱ期临床研究结果已显示，较大数量的HCV-1患者经DAA＋PegIFN/RBV治疗仅12或24周就能获得SVR。波普瑞韦（Boceprevir）或替拉瑞韦（Telaprevir）的Ⅲ期临床研究证实，对初治的HCV-1患者，根据4周应答指导的治疗策略使用PI/Peg-IFN/RBV（有或没有治疗前导入期），可使SVR率明显提高至63%~75%。

此外，对于比较难治的患者，如黑人和既往治疗无应答者，采用波普瑞韦方案可使SVR率达到约40%~50%。然而，亚组分析证实，加用替拉瑞韦的益处仅见于携带了不利的IL-28基因型的患者。因此，考虑到治疗方案的复杂性、贫血的高发率和波普瑞韦耐药相关变异体的出现（尤其是在经治患者中），我们对上述这些令人激动的研究结果也需要平和地看待。
（中国台湾高雄医学大学M.-L. Yu教授）