【感染科普笔记2024-9-24】认识流感－流感、流感病毒和流感流行病学（一）

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作者：宋芳琳
审核：蓝雪0816
流行性感冒（以下简称流感）每年冬春季都会无一例外地打卡人间，造成每家医疗机构呼吸科、老年科和儿科人满为患。给人类健康造成重大威胁，也造成医疗资源的巨大浪费。
流感是由流感病毒引起的一种常见的急性呼吸道传染病。甲型流感病毒容易发生变异，传染性强，常引起大流行。乙型流感病毒引起局部、中小型流行。而丙型流感多为散发感染。
流感通过飞沫传播，多发生于冬春季，潜伏期1～3天，临床以高热、畏寒、乏力、头痛、全身酸痛等全身中毒症状为特征，轻者仅表现咳嗽、咽痛、流涕、打喷嚏、鼻塞等上呼吸道卡他症状，重者表现高热不退、全身衰竭、剧烈咳嗽、血性痰、呼吸急促、发绀等一系列肺炎症状。小儿患病可发生抽搐和惊厥。有些患者还出现腹痛、腹泻、呕吐等肠道症状。婴幼儿、年老体弱或有慢性心肺疾患病人，常在流感后期发生继发性细菌感染。

一、认识流感病毒
流感病毒（Influenza virus）是正黏病毒科（Orthomyxoviridae）成员。根据其基质蛋白（M）和核蛋白（NP）这两个主要结构蛋白的抗原性差异，可以将流感病毒分为3个属：甲（A）型流感病毒、乙（B）型流感病毒和丙（C）型流感病毒，这3个属的成员也分别称为A型、B型和C型流感病毒。根据两个主要表面糖蛋白血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA），A型流感病毒可进一步分为不同亚型。在同一亚型内，毒株可进一步基于基因序列的系统进化分析而分为不同的系或者分支。


流感毒株的命名包含如下信息：物种起源（如果非人类）、分离毒株的地理位置、实验室编号、分离年代和亚型（仅甲型流感病毒）。例如，一株人流感病毒命名为：A/得克萨斯/50/2012(H3N2)，而A/鹌鹑/越南/36/2004（H5N1）是在亚洲流行的一株禽流感病毒的名字。


正黏病毒科是有包膜的、单负链、分节段RNA病毒。A型流感和B型流感病毒有八个片段，而C型流感病毒只有7个片段。基因片段长度从800～2500个核苷酸不等，整个基因组是10~14.6kb。当两株病毒感染同一个细胞时，可发生一个或多个基因片段的交换，这种交换称为基因重配（genetic reassortment），产生的新毒株基因组来自两个亲本病毒。人流感病毒和禽流感病毒的基因重配产生了1957年A（H2N2）和1968年A（H3N2）流感大流行毒株，也与2009年A（H1N1）pdm09大流行毒株和中国感染人的A（H7N9）禽流感病毒的产生有关。



在连续培养传代后，流感病毒呈球形和多形性，直径为80~120nm，也会呈现丝状，长达几微米，其脂质包膜来自宿主细胞膜，在成熟病毒颗粒出芽时获得，病毒表面的HA呈棒状突起，而NA呈球形末端突起。顾名思义，HA能通过结合唾液酸残基凝集哺乳动物和禽类的红细胞。病毒的抗原性主要由HA蛋白决定，使用免疫血清可以识别病毒的HA蛋白。脂质膜包裹着核衣壳，核衣壳是螺旋对称结构，由基因组RNA片段、多套聚合酶蛋白以及NP蛋白组成。基质蛋白1（M1）位于核衣壳和包膜之间，基质蛋白2（M2）构成A型流感病毒包膜上的离子通道。


二、流感流行病学和传播
在温带地区，流感病毒会造成每年的流行，而在热带地区，季节性不明显，可以在一年四季分离到流感病毒。在北半球的温带地区，流行一般发生在十二月至次年三月；而在南半球，流行期通常是五月到八月间。流行的特点是发热性呼吸疾病突然增加，上学和工作缺勤增加，在同一个社区，流行期通常持续3~8周。通常其中一个亚型（A型）或型别（B型）的流感病毒占主导地位，但流行时也会出现A型和B型病毒同时或A型流感病毒两个亚型同时存在的情况。全球性流行或大流行的发生频率较低，而且仅发生在A型流感病毒。含有新的HA的A型流感病毒出现后可能导致大流行，很容易在人与人之间传播。流感大流行毒株可能是由人流感病毒和动物流感病毒共同感染易感宿主发生基因重配而产生，或由禽流感病毒逐步适应哺乳动物宿主而产生。


流感病毒主要通过打喷嚏、咳嗽和说话产生的飞沫实现从人到人的传播。直接或间接接触污染的分泌物和小颗粒气溶胶是另一个传播途径。对于禽流感病毒感染引起的人类感染，直接接触受感染的禽类是最常见的传播因素。


1997年，香港数人感染了一种A（H5N1）禽流感病毒，与一起大的禽流感暴发相关，自此关于禽流感病毒造成流感大流行的可能性一直被关注。当时疫情通过屠宰所有香港家禽得到控制，但A（H5N1）病毒再次于2003年在中国的禽中暴发。到2005年底，该病毒已扩散到亚洲的其他地区，以及欧洲、非洲和中东的部分地区。


人感染A（H5N1）病毒与禽流感暴发直接相关，多数病例是由于直接接触受感染的禽类而感染，不过也存在有限的人传人。禽流感病毒发生数个基因位点突变后，才能在哺乳动物细胞中高效复制，也能通过液滴气溶胶在人感染动物模型——雪貂之间传播。A（H5N1）病毒持续进化并且多样性增加，使其获得有效人间传播能力的可能性增加。
其他亚型禽流感病毒也值得关注。2003年在荷兰商业化家禽养殖场暴发A（H7N7）病毒疫情，并导致超过400人发生呼吸系统疾病，造成一人死亡。2013年，A（H7N9）病毒出现在中国的家禽市场，超过100人被感染。


猪是另一种产生可以感染人的新型流感病毒株的来源。2009年，一种新的A(H1N1)pdm09流感病毒株最初就被确定为是造成墨西哥和美国严重发热呼吸疾病的原因。这种病毒迅速蔓延到世界各地的许多国家，促使世界卫生组织（WHO）宣布流感大流行开始。这种新毒株随后取代了先前流行的季节性A（H1N1）毒株。流感病毒能够从禽和猪传播到人，显示了加强相应预警监测的必要性。
注：本文依据《临床微生物学检验技术》《临床微生物学手册》第11版整理。
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