【感染科普笔记2023-6-8】陈璋璋丨从药理学探讨新一代四环素——奥马环素的临床实践

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陈璋璋丨从药理学探讨新一代四环素——奥马环素的临床实践https://mp.weixin.qq.com/s/Zk7_ee9YRvIVwup2v9syGg

讲者丨陈璋璋 （复旦大学附属中山医院）

整理丨汪学芹（北大医疗淄博医院）审核丨 江云兰（安徽医科大学附属安庆第一人民医院）

来源丨2022 SIFIC暨OCAMRI联合会

新一代四环素奥马环素主要应用于未知病原体的经验性治疗，广谱安全、起效迅速。本文陈璋璋教授主要从奥马环素的适应症、用法用量、临床特点等方面进行全面的讲解，让我们对奥马环素有了全新的认识，通过案例分析，进一步指导大家在今后的工作中根据疾病病原学特点合理的选择使用奥马环素进行疾病的治疗，并对奥马环素的应用进行探索性研究。

奥马环素是首个进入临床的氨甲基四环素，别名PTK0796，通过米诺环素衍生获得，主要结构特点是在米诺环素结构基础上进行C9位氨甲基修饰，该修饰可帮助奥马环素克服细菌耐药，扩大抗菌谱，改善药代动力学特性。
中国已获批准奥马环素用于治疗CABP和ABSSSI。其适应症为：社区获得性细菌性肺炎（CABP）和成人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）。

用法用量：

临床应用反馈：奥马环素广谱安全、起效迅速、肺部感染经验性治疗疗效显著。奥马环素自2021年12月正式获批上市后已在全国应用于1700例以上的患者（截至2022/7/2)，从实际临床应用上看有如下应用方向：

• 同时覆盖阳性、阴性及非典型病原体，对尚未明确病原体的肺部感染经验性用药效果显著。
• 临床非典型病原体耐药率高、药物选择较少，奥马环素对非典型病原体疗效显著。
• 对于老年、肝肾功能不全、喹诺酮不耐受人群，具有明显安全性优势。
• 其他病原体：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、鲍曼不动杆菌、非结核分枝杆菌（NTM）、立克次体等。
  

上市后1700例奥马环素主要在呼吸科、 ICU、急诊等科室应用，因其安全性佳，故在老年患者中应用较多。主要应用于未知病原体的经验性治疗，非典型病原体疗效显著。
奥马环素应用一：未明确病原体的经验性抗感染治疗，具有全面覆盖、广泛分布、快速起效的特点。奥马环素抗菌谱覆盖多种社区常见病原体，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素屎肠球菌等，最低抑菌浓度（MIC）更低，抗菌活性更好；奥马环素对支原体、衣原体、嗜肺军团菌、快速生长分枝杆菌等非典型病原体均具良好体外抗菌活性；奥马环素对艰难梭菌、产气荚膜梭菌、脆弱拟杆菌，化脓杆菌均具有良好体外抗菌活性。奥马环素血浆蛋白结合率低，组织渗透率高，更易分布各组织器官，给药后可广泛地分布在全身大多数组织中，在全身多组织器官的浓度高于血液浓度，肺组织浓度最高，是最适合用于肺部感染的第三代四环素。

奥马环素可快速完成输液，达峰速度更快，起效更加迅速。相比于莫西沙星需用250ml液体静滴90分钟，奥马环素可用100ml0.9%氯化钠或5%葡萄糖，30分钟静滴完毕。奥马环素可能承袭四环素类抗炎机制，对快速缓解症状具有一定优势，在治疗糖尿病ABSSSI患者的疗效优于利奈唑胺。
总之，奥马环素可广谱覆盖社区获得性感染常见病原体，包括多种非典型病原体以及部分常见耐药菌；蛋白结合率低，组织穿透率高，可分布全身多组织器官，肺组织浓度高；早期可达临床有效终点，抗炎抗菌，快速缓解症状。奥马环素全面覆盖、广泛分布、快速起效，是社区获得性感染的优效选择。
奥马环素应用二：老年、肝肾功能不全患者的抗感染经验性治疗，安全足量、序贯治疗。奥马环素老年人与年轻人暴露相近，无需根据年龄调整剂量；在肝肾功能不全患者中暴露水平无差异，肝肾功能不全人群无需调整剂量；奥马环素代谢稳定，药物相互作用少；安全性良好，最常见的不良反应为胃肠道不良反应，多数治疗相关不良反应在试验期间得以解决，未导致治疗中断；奥马环素有口服剂型，临床带药便捷，可静脉﹣口服序贯用药，可提高病床周转率，减轻医疗资源负担。
总之，奥马环素代谢稳定，药物相互作用少。老年患者、肝肾功能不全患者无需调整剂量；奥马环素口服剂型可静脉﹣口服序贯用药，临床带药便捷，有助于提高病床周转率，减轻医疗资源负担。
奥马环素应用三：奥马环素敏感细菌的目标治疗；其他临床探索。奥马环素可适用于敏感微生物所致的下列感染：

• CABP -G+ ：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌（ MSSA )。
• G- ：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌。
• 非典型病原体：嗜肺军团菌、肺炎支原体和肺炎衣原体。
• ABSSSI- G+ ：金黄色葡萄球菌（ MSSA 、MRSA )、路邓葡球菌、化脓性链球菌、咽峡炎链球菌群（包括咽峡类链球菌，中间型链球菌和星座链球菌）、粪肠球菌。
• G- ：阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌。
  

奥马环素在临床目标治疗中的探索应用：考虑奥马环素的体外或体内活性研究数据等，奥马环素在临床上还有其它探索尝试：

• 非典型病原体（鹦鹅热等）。
• 因 MRSA 导致的肺部感染：奥马环素对多种MRSA 导致的肺炎动物模型中表现活性作用。
• 鲍曼不动杆菌所致感染：SENTRY抗菌药物监测：奥马环素对鲍曼不动杆菌活性良好。
• NTM 感染。
• 立克次体。
  

总 结

• 临床实验中发现奥马环素广谱安全、起效迅速、肺部感染经验性治疗疗效显著。
• 奥马环素用于未明确病原体的经验性抗感染治疗效果显著：（1）全面覆盖社区获得性感染常见病原体，对非典型病原体疗效显著。（2）用药后迅速分布全身多组织器官，并且在肺部浓度高于其它新一代四环素；对腹膜感染动物模型显示良好疗效。（3）早期即可达到临床终点，承袭四环素抗炎作用，对快速缓解症状有额外帮助。
• 奥马环素用于老年或肝肾功能不全等特殊人群的肺部感染经验性治疗优势明显：（1）奥马环素在健康人群及老年、肝肾功能不全患者中暴露量基本一致，因此无需调整剂量。（2）奥马环素与莫西沙星治疗 CABP 疗效相当，且安全性良好，不良反应低且轻微，对心电生理无影响且药物相互作用可能性更小，是喹诺酮类不耐受人群的优势之选。（3）拥有静脉、口服两种剂型，可序贯治疗，方便出院带药，可提高病床周转率。
• 奥马环素优势病原体广泛，可用于多种已明确病原体导致的感染，并且根据多种活性研究结果，临床仍有其它应用尝试。
• 除药理学机制的研究外，奥马环素临床研究也在不断探索中，为奥马环素的治疗提供循证依据。
  

封面图片来自网络图文：王小虾

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学习了，谢谢老师分享。

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路过学习。。。。。。。