撰稿：陈文森（SIFIC-蓝鱼）
自2021年12月来，新冠病毒SARS-CoV-2 Omicron变异株迅速在全球流行并一直处于快速变异中。自早期检测到的Omicron B.1.1.529、BA.1、BA.2，南非豪登省地区测序又发现了两个新的亚系，BA.4 和BA.5，并快速在其他国家流行。
根据世界卫生组织最新报道，Omicron亚型BA.5已成为全球优势流行株，在我国香港、台湾、上海、北京和西安等多地均有输入疫情报道。美国斯克里普斯研究转化研究所所长埃里克·托波尔（Eric Topol）表示：“BA.5是我们迄今所见过的变异株中最糟糕的版本。它使已经广泛存在的免疫逃逸达到新的水平，并且增强了感染性，远远超出了我们此前所见到的奥密克戎变异株。”
为全面认识和科学应对Omicron BA.5，我们综述如下。
一、Omicron产生假说
2021年11月9日，南非首次检测到一种新冠病毒变异株。11月26日世卫组织将Omicron（B.1.1.529）分类为值得担忧的变异株（VOC）。现已知奥密克戎变异株谱系组成包括B.1.1.529、BA.1、BA.2、BA.3、BA.5和BA.5。Omicron是一种高度分化的变异株，具有大量刺突蛋白突变。复杂的突变模式平衡了受体结合能力（ACE2 结合）和免疫逃逸能力。
在人群中病毒传播和变异，进一步感染大量人群，在免疫功能低下的个体中，宿主对病毒的清除能力减弱，病毒会停留更长时间，从而导致更多突变的积累。病毒从受感染的个体传播给动物，异源免疫系统快速突变，可能感染健康人群，如果一个人感染了两种SARS-CoV-2突变株，就有重组的机会。因此Omicron获得了如此多的突变
图片来自于Environ Res 2022
二、Omicron 家族新秀 BA.5
受关注的 SARS-CoV-2 Omicron 变体的三个谱系（BA.1、BA.2 和 BA.3）主要推动了南非的第四次 COVID-19 浪潮。现已确定导致第五波感染的两个新谱系BA.4 和 BA.5。BA.4和BA.5的刺突蛋白是相同的，并且与BA.2相当，除了添加了69-70del（存在于Alpha变体和BA.1谱系中）、L452R（存在于Delta 变体中）, F486V和Q493上的野生型氨基酸。在奥密克戎变异株的传播中，人们会看到不同的序列编号命名的变异体，例如BA.1、BA.2 和 BA.3、BA.4和BA.5等。这些变体之间是什么关系？是不是数字越大变异越多，传播力越厉害吗？
BA.5比BA.1具有更多的突变，但数字的改变与病毒感染力、传播力还不能完全划等号，且需进一步研究证实。基于现有证据，BA.5的传播力最强。如果以传染病的基本繁殖数 (R0) 来衡量疾病的传染性，在人们没有取得免疫力的情况下，早期传播的新冠祖先株R0值约为3.3，Delta变异株的R0值约为5.1，Omicron BA.1 R0值约为9.5，奥密克戎BA.2的R0值约为13.3。来自南非的预印本研究表明，BA.4/5的R0值可能达到18.6。这意味着该变异分支已经成为人类迄今为止传播率最快的病毒（原来的“老大哥”麻疹病毒R0值约为15）。
三、BA.5免疫逃逸能力
SARS-CoV-2 Omicron子变体BA.2.12.1和BA.4/5分别在美国和南非占据主导流行地位。与BA.2相比，BA.2.12.1 对来自接种疫苗和加强免疫个体的血清的抗性仅稍高（1.8倍）。然而，BA.4/5的抗性大大提高（4.2倍），因此更有可能导致疫苗突破性感染。SARS-CoV-2 的 Omicron 谱系继续进化，相继产生了不仅更易传播而且更能躲避抗体的亚变体。BA.4 和 BA.5 包含相同的刺突序列，虽然与BA.2密切相关，但它们在刺突的受体结合域中包含进一步的突变。与BA.1和 BA.2 相比，研究显示三剂阿斯利康或辉瑞疫苗对BA.4/5血清中和作用降低。此外，使用来自 BA.1疫苗突破性感染的血清，同样可以显示对BA.4/5的中和作用降低，意味着Omicron重复感染风险和可能。
（图片来自新英格兰医学N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):86-88.doi: 10.1056/NEJMc2206576. Epub 2022 Jun 22.）
四、BA.5分支在全球流行情况
（一）全球流行情况：根据WHO 6月29日数据显示，Omicron变异株仍是全球新冠疫情中的主流毒株（序列报告占比94%），但变异分支BA.5上涨很快。
全球近7日流行情况，截至7月10日（图片来源于数据世界）
根据美国疾病预防控制中心（CDC）数据显示，BA.5目前占全美新增新冠病例的53.6%（见下图）。
数据来源于美国CDC
我国多地也报道BA.5输入病例：
- 4月14日香港卫生署宣布，香港出现首例奥密克戎BA.5变异株感染者，为一名24岁由南非抵港男子。
- 6月6日台湾新增4例奥密克戎亚型变异株BA.5确诊病例，分别为2例境外输入病例及2例本地病例，也是岛内首次出现变异株BA.5本地病例。
- 7月8日上海浦东新区报告的1例社会面感染者感染的病毒为奥密克戎BA.5.2.1变异株，为境外入境关联感染者。
- 7月2日0时至7月6日24时，西安市已累计报告本土感染者33例。基因测序显示，西安疫情的阳性感染者感染的毒株均为奥密克戎变异株BA.5.2分支。
- 7月6日，北京的疫情发布会介绍，疾控部门对7月5日北京通报的感染者1至3的标本进行基因测序，结果显示病毒均属于BA.5.2分支。
五、BA.5临床预后是否更差
Davies MA等人研究比较了来自 BA.4/BA.5波的3,793名患者和来自先前波的 190,836 名患者严重住院/死亡风险，研究发现BA.4/BA.5和BA.1波的严重住院/死亡风险相似（调整后的风险比=1.12；95% 可信区间= 0.93-1.34)。与前几波相比，两波 Omicron 发生严重后果的风险较低。既往感染和疫苗接种具有保护性。他们认为在因先前感染和接种疫苗而对SARS-CoV-2的免疫力不断增强情况下，BA.4/BA.5和BA.1感染所致的新冠病例疾病严重程度相似。
六、世界卫生组织（WHO）最新报道
（一）疫情评估
许多国家的检测数量大幅减少。这掩盖了病毒不断演变的真实情况以及全球 COVID-19 疾病的真实负担。这也意味着没有及早给予治疗以防止严重疾病和死亡。
新的治疗方法，尤其是新型口服抗病毒药物，仍然没有到达低收入和中低收入国家。
随着病毒的变异，疫苗保护——虽然在预防严重疾病和死亡方面仍然非常有效——确实减弱了。降低的免疫力也强调了加强接种的重要性，尤其是对于高危人群。
每一波病毒都会使更多的人患上新冠病毒后的疾病，通常被称为长期新冠病毒。
（二）建议：
- 为风险最大的人接种疫苗并加强免疫。这包括老年人、慢性病患者、免疫功能低下者和医务工作者。
- 提供新的口服抗病毒药物和其他治疗方法。
- 病例流行区域，采用公共卫生措施来降低风险，例如通风、口罩、保持社交距离，如果人们生病了，就呆在家里。
- 加快下一代疫苗、检测和治疗的研发至关重要。
七、防控策略和建议
尽管新冠病毒一直在变异，但我们的防控策略，积累的防控经验及感控措施一直有效。现阶段，我国的防控策略是“外防输入、内放反弹”的总策略和精准防控动态清零总方针。从防控技术角度，非药物干预措施仍然是主要的防控手段 。除此之外，需要对老年人、慢性病患者、免疫功能低下者和医务工作者加强疫苗接种，在疫情应对中加强对脆弱人群的保护。
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发表于 2022-7-13 08:23
发表于 2022-7-13 09:16