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超大规模！5.5万人氯喹/羟氯喹预防COVID-19临床试验开展以下文章来源于药渡 ，作者向东 药渡 药渡以自有药物大数据为依托，对上市及临床在研药物、药物研究进展和重要药物市场商业动态作出信息整合分析，传递药物创新一手资讯 来源：药渡-微信公众号，作者：向东 随着全球范围内新冠肺炎（COVID-19）疫情的持续发酵，确诊患者及死亡人数不断增高。截止4月9日，全球210个国家累计确诊超过148万例患者，死亡约8.8万例。其中，疫情最为严重的国家美国确诊约43万例，这一庞大的数量为美国医疗机构带来了巨大的压力，同时庞大的患者数量也为相关医务工作者带来了更高的感染风险。 在这一背景下，美国华盛顿大学医学院开展了规模达5.5万人的预防COVID-19临床试验（CROWN CORONATION trial，NCT04333732）[1]。这一研究旨在使用氯喹/羟氯喹保护处于感染风险中的医务工作者，防止整个医疗体系的崩溃。 CROWNCORONATION 研究 图1.CROWN CORONATION 研究设计 根据ClinicalTrials.gov登记的信息，该研究是一项国际多中心的随机、双盲、安慰剂对照临床试验。该研究主要纳入年满18岁（含18岁），在各级医疗机构工作可能接触SARS-CoV-2感染患者的高暴露风险的医务工作者，共计划纳入5.5万人。 该研究申办方为美国华盛顿大学医学院，登记的研究联系地址有美国华盛顿大学医学院、澳大利亚墨尔本医学院、加拿大人口卫生研究所与多伦多大学、爱尔兰圣詹姆斯医院、南非威特沃特斯兰德大学、英国伦敦大学学院。 被纳入该研究的医务工作者将被随机分入低剂量组（300mg氯喹基质，每周一次），中等剂量组（300 mg氯喹基质，每周二次），高剂量组（150 mg氯喹基质，每天一次）和安慰剂组。所有剂量组中，在开始前需连续4天服用300 mg氯喹共1200 mg（安慰剂组服用安慰剂），才正式进入相应治疗组。 考虑到在某些疟疾不流行的国家中氯喹不易获得，该研究还规定可以使用羟氯喹代替氯喹使用，具体使用氯喹还是羟氯喹由参研医院自行决定。关于氯喹与羟氯喹的换算剂量，ClinicalTrials.gov登记信息中如此描述“Based on invitro studies and reviews of drug toxicity , we consider 150 mg of hydroxychloroquinebase to be equivalent to 150 mg of chloroquine base in terms of efficacy”。也就是说，该研究认为在治疗新冠肺炎中，氯喹用量与羟氯喹用量是一致的。
为什么选择氯喹/羟氯喹？ 那么，为什么会选用氯喹和羟氯喹而不是其他药物开展如此大规模的预防性研究呢？综合分析，有以下几个原因。 1、氯喹和羟氯喹的有效性已得到初步的证实。 在我国抗击新冠肺炎疫情期间，氯喹和羟氯喹针对新冠肺炎的有效性已经得到了我国科研人员的肯定。其中，氯喹已被纳入我国《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》；而羟氯喹也位列“上海方案”中治疗性药物列首位。此外，法国科学家Didier Raoulta团队发表的论文[2]也显示硫酸羟氯喹联合阿奇霉素，在新冠救治中有显著疗效。 尽管目前对于氯喹和羟氯喹的有效性尚存在很大争议，但在近日，美国已授予氯喹和羟氯喹EUA[3]。（注：EUA，即Emergency Use Authorization，指美国FDA在实际的或潜在的紧急状态下对未获批准的医药产品及已获批准医药产品的未获批准用途的授权。） 图2. 氯喹和羟氯喹被FDA授予EUA[3] 2、氯喹和羟氯喹作为已上市药物，其安全性有保证。 氯喹和羟氯喹作为上市多年的药物，人们对于其安全性已有了充分的认识，羟氯喹更是可以被红斑狼疮患者等长期服用，只要遵循医嘱及说明书使用就不会有太大的问题。 3、氯喹和羟氯喹价格便宜，供应量充足。 在全球疫情如此严重的情况下，受感染的人数远远超出正常医疗系统所能承担的范围。在这一背景下，药物的供应量是首要问题，而氯喹和羟氯喹生产工艺相对简单，在短期内可以大量供应；其次，药物的价格也是重要问题，像其他抗病毒药物、或托珠单抗等价格不菲，患者个人或者医保系统难以满足如此巨大的资金需求，而氯喹和羟氯喹价格低廉，正是大规模使用的不二之选。 file:///C:/Users/ADMINI~1/AppData/Local/Temp/ksohtml9356/wps6.png 图3. 氯喹与羟氯喹价格[4]
其他预防COVID-19临床试验 其实，在3月份的时候英国牛津大学就已开展了规模达1万人的预防COVID-19临床试验，使用的药物为氯喹。然而，在最近一次的方案更新中该研究将纳入的人数直接扩大到了4万人，并将羟氯喹也纳入到了使用药物中（新版方案中，在亚洲受试者使用氯喹，在欧洲受试者使用羟氯喹）。在此之后，又有其他国家针对COVID-19开展了预防性的临床试验。 据统计截止目前，在全球范围内共有18项预防COVID-19临床试验开展[1]，总共纳入人数接近12万，涉及到的预防用药有氯喹、羟氯喹、干扰素α-1b、胸腺肽α、免疫血浆、vitACD-Zinc、卡介苗、洛匹那韦/利托那韦等。其中大多数试验所用药物为氯喹、羟氯喹，所针对的受试者群体也多为医务工作者。 表1. 在研预防COVID-19临床试验
结语
在全球新冠肺炎疫情如此严峻的今天，一线的医务工作者是我们的最后一道防线。但是，由于防护物资的紧缺，很多国家和地区的医务工作者的防护没有得到完全的保障，暴露风险较高，因此这些大规模开展的预防COVID-19临床试验极有必要。 参考来源 [1] ClinicalTrials.gov [2] Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial [4] 京东大药房
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发表于 2020-4-15 08:21