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发表于 2018-5-5 04:42
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【2】Mol Cell:新型抗生素可有效治疗药物耐受性
最近,来自芝加哥伊利诺伊斯大学的研究者们以及与来自法国的生物科技公司Nosopharm合作发现了一类新型的抗生素。这类新型的抗生素是由Nosopharm首先发现的,它具有两方面的新颖性与独特性:首先,它的来源十分独特,其次,它杀伤细菌的方式也十分特别。这些特征预示该类化合物具有治疗多种耐药性细菌的作用。
为了鉴定这一抗生素,来自Nosopharm的研究者们筛选了80株不同的菌株,并且比较了它们的抗菌能力,之后分离得到了上述活性物质,并且研究了其化学结构,从而设计得到了更为有效的衍生物。这项研究结果发表在最近一期的《Molecular Cell》杂志上,该文章首次揭示了上述化合物的工作机制。作者们发现,ODL能够与细菌内部负责合成蛋白质的关键元件—核糖体相互结合。
与以往的抗生素不同,虽然ODL能够靶向核糖体发挥作用,但它们与核糖体结合的部位是并不出现在此前的抗生素中”,作者们说道。此外,作者还发现当ODL与核糖体结合之后能够破坏mRNA的翻译以及蛋白质的合成过程。
【3】Nature:发现一类杀死超级细菌的新型药物---类维生素A抗生素
在一项新的研究中,来自美国布朗大学、哈佛医学院、埃默里大学和西北大学的研究人员发现一类能够杀死小鼠中的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)的新型抗生素。这类被称为合成类维生素A抗生素(synthetic retinoid antibiotics)的药物与维生素A属于同一个化合物家族。他们对类维生素A进行化学修饰,使得它们依然能够攻击MRSA,同时将它们的毒性降至最低。相关研究结果于2018年3月28日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“A new class of synthetic retinoid antibiotics effective against bacterial persisters”。
在即将出现的抗生素耐药性危机和多重耐药的“超级细菌”进化的过程中,寻找可用于抵抗它们的新型化合物的任务变得越来越迫切。根据2010年的一项研究,科学家们已鉴定出4000多种天然的和合成的类维生素A。Wuest和他的同事们利用一种检测方法测试了82000种合成化合物,从中发现两种分子---CD437和CD1530---通过破坏MRSA的细胞膜中的脂双层来杀死它们。重要的是,这两种化合物不仅能够杀死正在生长中的细胞,而且还能够杀死所谓的“持留菌(persister)”细胞。持留菌细胞指的是变得不活跃并且经常对抗生素产生耐药性的细菌细胞。
论文通信作者、布朗大学分子微生物学家Eleftherios Mylonakis说,“我们对这些化合物发挥功能的方式感到非常乐观。”他补充道,通过对细菌细胞膜进行攻击,这些药物攻击“细菌中非常容易通过药物加以靶向的部分”。这些研究人员还将CD437与常用的抗生素庆大霉素联合使用,从而地成功治疗感染上MRSA的小鼠。即使经过100天的治疗,这种细菌也不会对这些药物产生耐药性。
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