华人学者发明快速筛选抗菌新药的方法

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华人学者发明快速筛选抗菌新药的方法
来源：药明康德 2016-11-14
近日，来自美国国立卫生研究院属下的国立促进转化科学中心（National Center for Advancing Translational Sciences，NCATS）和国立过敏与传染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases，NIAID）的科学家们发明了一种新的方法，用来寻找针对耐药细菌的药物或药物组合。这个方法可以迅速地从上千种化合物中找到可以有效抑制常见耐药细菌生长的药物，它发表在了最近的《自然》出版集团旗下的刊物《Emerging Microbes & Infections》上，领导这项研究的是浙江大学校友郑伟教授。



▲郑伟教授的团队领导了这项研究（图片来源：NIH）

不断涌现的耐药细菌正在全球范围内造成公共卫生危机，这次危机的很大一部分原因来自于世界各地在人和动物身上的抗生素滥用。然而，研制新型抗生素的速度却远远赶不上细菌进化的速度，据统计，研发一种新型抗生素大约需要10-12年的时间。与此同时，在临床上治疗细菌感染的方法是先使用广谱抗生素，同时对患者身上获得的细菌样本进行培养鉴定，寻找更有针对性的抗生素。但目前的方法对于每个细菌样本每次只能测试25种药物，因此找到有针对性的抗生素往往需要几天的时间，而这对许多患者来说是致命的。美国科学家们这次发明的新方法不仅可以快速筛选针对特定细菌的抗生素或其组合，还可以从许多化合物中寻找新型高效的抗生素。

科研人员通过把自动化高通量筛选技术和体外细菌培养技术结合起来，发明了一种自动化超高通量细菌生长测试。这个测试通过测量细菌吸光度来确定细菌生长速度，而不需要额外的检测试剂。通过这个测试，科研人员可以在2天内完成对4000多种已有药物或组合的筛选。



▲新测试能大大加快筛选的速度（图片来源：《Emerging Microbes & Infections》）

这个测试被率先使用在了克雷伯氏肺炎菌上，克雷伯氏肺炎菌是造成许多社区和医院传染型肺炎的罪魁祸首，它对许多常用抗生素都有抗药性。通过初步筛选，科研人员发现了25种化合物具有抑制克雷伯氏肺炎菌生长的功能，其中有11种已获批的针对不同疾病的药物。他们随后意识到，这其中的许多药物只是减缓了生长，而没有完全抑制或消灭肺炎菌。

科研人员迅速地想出了新方法，那就是测试两种甚至三种药物的组合。这个想法很快就收到了很好的效果，一些药物组合协同工作，取得了意想不到的疗效。比如说，通常情况下粘杆菌素对于耐药的克雷伯氏肺炎菌是无效的，但是加入了另一种抗生素多西环素之后，原有的耐药性消失了，两种药物的组合几乎完全消灭了肺炎菌。科研人员们还找到了一些对于多种耐药菌都有效的三药组合，在急诊情况下，这些三药组合将会非常实用。

郑伟教授说：“我们的结果非常有潜力，我们的测试可以发现一些以前从来不会去尝试的药物组合，它们可以有效地对付危险的耐药细菌。”尽管他承认这项技术离实际应用还有一定的距离，但是他认为这种测试最终将成为医生们不可或缺的工具之一，“它将为医生提供一种快速应对传染性疾病的方法。”

参考资料：

[1] Research on new， rapid screening test identifies potential therapies against drug-resistant bacteria

[2] Rapid antimicrobial susceptibility test for identification of new therapeutics and drug combinations against multidrug-resistant bacteria

HASYGGK

这一研究，无疑对多重耐药菌是一个克星。