【官微已推送】伊丽莎白 ‖ 非发酵菌里对万古霉素敏感的“奇葩”！

乔-乔

对万古霉素敏感的非发酵菌

——脑膜败血伊丽莎白菌

作者：吴洪巧（山东大学附属济南市中心医院）

（本文由SIFIC团队 检验与微生物小组提供分享）

在CLSI文件中关于天然耐药有这样的描述：

“注意： 革兰阴性非发酵菌同样对青霉素（苄青霉素），一代头孢（ 头孢噻吩，头孢唑啉），二代头孢（头孢呋辛），头霉素类（头孢西丁，头孢替坦），克林霉素，达托霉素，夫地西酸，糖肽类抗生素（万古霉素，替考拉宁），利奈唑胺，大环内酯类（红霉素，阿奇霉素，克拉霉素），达福普丁和利福平天然耐药。”

但，有例外，小编带您看看下面的案例。

案例

男性，30岁，无明显诱因出现左侧鼻塞、流涕，伴双下肢皮下结节，活检病理报告为“左鼻腔非霍奇金淋巴瘤，T/NK细胞性”。化疗后鼻塞症状缓解，皮下结节明显缩小，破溃处愈合结痂。化疗3周后，鼻腔肿物再次复发，并发现双下肢多处皮下结节，左侧睾丸有5cmX8cm肿块，之后经过1次放疗及2次化疗，睾丸肿物消失后又再次增大，双下肢皮下结节增大，遂行强化化疗方案，睾丸肿物逐渐缩小，部分皮下结节消失，之后出院。6个月后，因眼睑、鼻部、颜面水肿，尤左侧面部为重，发热2d再次入院。

查体：体温38.6℃，脉搏82次／分，呼吸18次／分，血压120/90mmHg。精神较差，左侧颜面、眼睑明显肿胀，左眼有少许黄色分泌物，左鼻腔通气不畅，黏膜无肿胀、无破溃。四肢、胸腹及背部可见大小不等的皮下结节，已愈合，四肢无明显水肿，皮肤色素沉着。血常规：WBC 5.10×10^9/L，Hb 92.1g/L，Plt 40.9×10^9/L。生化：总蛋白49.4g/L，血清白蛋白28.0g/L，肝肾功能正常。

入院后随即抽血培养2套4瓶送检，同时给予积极抗感染、免疫抑制、保肝、对症等处理。左侧颜面肿胀无明显改善，入院第2天后出现血压偏低，查体未见全身皮下出血，无咯血、呕血、便血。血常规：WBC4.55×10^9/L，Hb 50.8g/L，Plt 19×10^9/L，肝肾功正常，总蛋白40.2g/L，白蛋白22.6g/L。 考虑出血可能，予备血。当日中午解暗红色血便约500ml，给予积极止血、输血、补充血小板等治疗，但病情继续恶化，反复多次解血便，血压不稳、左侧颜面肿胀进一步加重，鼻腔、左侧眼眶呈紫黑色、表面脓性分泌物伴血性分泌物、培养有铜绿假单胞菌生长，血培养有脑膜败血伊丽莎白菌生长。积极处理面部病灶、加强抗感染、纠正休克、低蛋白血症、积极输血和血小板，遗憾的是患者在入院后第5天病情继续恶化，终因抢救无效死亡。

病例引申出的问题1什么血流感染？毒血症？菌血症？脓毒败血症？脓毒败血症？

血流感染（bloodstream  infection，BSI）是一种严重的全身感染性疾病，病原微生物在循环血液中呈一过性、间歇性或持续性存在，对机体所有器官，如心脏瓣膜、关节等造成损害，严重者可导致休克、多器官衰竭、弥散性血管内凝血（DIC），甚至死亡。血流感染包括菌血症、脓毒症、导管相关血流感染。引起血流感染的微生物包括细菌、真菌、病毒及寄生虫，阳性血培养可提供临床病原学诊断的依据。

传统上对细菌或（和）其代谢产物进入血流引起的全身性感染常沿用老的概念，包括以下4种。
（1）毒血症（toxemia）：细菌毒索或代谢产物进入血液引起的临床病症。
（2）菌血症（bacteremia）：细菌进入血液引起的临床病症。
（3）败血症(septicemia)：细菌进入血液大量繁殖，分泌毒素或代谢产物，产生严重的临床症状。
（4）脓毒败血症（pyemia）：细菌进入血液大量繁殖，分泌毒素或代谢产物，产生严重的临床症状，常伴有多发性脓肿或败血性休克。

从以上定义所描述的情况，理论上是根据感染的严重程度区分的，但在临床实践中很难区分，即便是单纯的毒血症，患者也可能出现中毒性休克的严重表现。临床只能根据临床症状和血培养阳性结果来确定。因此现在趋向以微生物学证实的称为“菌血症（bacteremia）”或“血流感染（BSI）”，以临床综合判断为主要依据的称为“脓毒症（sepsis）”，并逐步代替原有各种名称。

2引起血流感染的脑膜败血伊丽莎白菌的来自何处？

2005年Kim等将脑膜炎败血黄杆菌和米尔金黄杆菌从金黄杆菌属中分出，成立一个新菌属，称为伊丽莎白菌属，脑膜炎败血黄杆菌亦改名为脑膜败血伊丽莎白菌。该菌属革兰阴性杆菌，广泛存在于自然环境，尤其在水和土壤中较为多见。在医院环境内主要分布在吸氧瓶、加湿器、吸引管、鼻导管、水槽及水龙头等等，是重要的条件致病菌。这些部位存在的脑膜败血伊丽莎白菌是导致人体感染的主要来源。当机体抵抗力下降，如肿瘤、手术、创伤时，该菌可入侵血流致严重败血症和脓毒血症，可引起脑膜炎、心内膜炎、皮肤软组织感染等多种疾病。

3脑膜败血伊丽莎白菌的鉴定要点是什么？鉴定要点有哪些？

脑膜败血伊丽莎白菌为革兰阴性杆菌，非发酵菌。菌体大小（1～3）μm×0.5μm ，无鞭毛，无动力，无芽胞。菌落较大，表面光滑，黄色色素，有时色素不明显，氧化酶阳性、吲哚阳性（通常为弱阳性）。该菌芳香气味有助于脑膜败血伊丽莎白菌初步鉴别，对万古霉素敏感也可作为其鉴别点。 自动化仪器可进行明确鉴定。

4治疗脑膜败血伊丽莎白菌所致的感染，如何正确选择抗菌药物？

脑膜败血伊丽莎白菌生物学特性之一是对大多数抗菌药物天然耐药，该菌对用于治疗革兰阴性菌感染的抗菌药物（ 如氨基糖苷类、β－内酰胺类抗生素、四环素和氯霉素）显示天然耐药。但对通常用于治疗革兰阳性球菌感染的药物显示敏感，在经验治疗上可首选万古霉素、 磺胺甲噁唑／甲氧苄啶、 利福平、 米诺环素，也可根据药敏结果选择含酶抑制剂的抗生素，如头孢哌酮／舒巴坦、哌拉西林／他唑巴坦、替卡西林／克拉维酸。临床应避免使用头孢曲松、美洛培南、亚胺培南、多粘菌素B、妥布霉素、庆大霉素。

早期经验性治疗新生儿脑膜败血伊丽莎白菌引起的脑膜炎可静脉联合使用万古霉素和利福平。

jcyyhlb

谢谢老师的资料分享，学习了。

小猴子波波

脑膜败血伊丽莎白菌此菌还是应该关注的，谢谢老师分享

ynosmile

路过学习，目前还未发现有此种细菌。

xinpeiquan

认真学习了一遍，又涨知识了

乔-乔

“注意： 革兰阴性非发酵菌同样对青霉素（苄青霉素），一代头孢（ 头孢噻吩，头孢唑啉），二代头孢（头孢呋辛），头霉素类（头孢西丁，头孢替坦），克林霉素，达托霉素，夫地西酸，糖肽类抗生素（万古霉素，替考拉宁），利奈唑胺，大环内酯类（红霉素，阿奇霉素，克拉霉素），达福普丁和利福平天然耐药。”

但，有例外，小编带您看看下面的案例。

案例

男性，30岁，无明显诱因出现左侧鼻塞、流涕，伴双下肢皮下结节，活检病理报告为“左鼻腔非霍奇金淋巴瘤，T/NK细胞性”。化疗后鼻塞症状缓解，皮下结节明显缩小，破溃处愈合结痂。化疗3周后，鼻腔肿物再次复发，并发现双下肢多处皮下结节，左侧睾丸有5cmX8cm肿块，之后经过1次放疗及2次化疗，睾丸肿物消失后又再次增大，双下肢皮下结节增大，遂行强化化疗方案，睾丸肿物逐渐缩小，部分皮下结节消失，之后出院。6个月后，因眼睑、鼻部、颜面水肿，尤左侧面部为重，发热2d再次入院。

查体：体温38.6℃，脉搏82次／分，呼吸18次／分，血压120/90mmHg。精神较差，左侧颜面、眼睑明显肿胀，左眼有少许黄色分泌物，左鼻腔通气不畅，黏膜无肿胀、无破溃。四肢、胸腹及背部可见大小不等的皮下结节，已愈合，四肢无明显水肿，皮肤色素沉着。血常规：WBC 5.10×10^9/L，Hb 92.1g/L，Plt 40.9×10^9/L。生化：总蛋白49.4g/L，血清白蛋白28.0g/L，肝肾功能正常。

入院后随即抽血培养2套4瓶送检，同时给予积极抗感染、免疫抑制、保肝、对症等处理。左侧颜面肿胀无明显改善，入院第2天后出现血压偏低，查体未见全身皮下出血，无咯血、呕血、便血。血常规：WBC4.55×10^9/L，Hb 50.8g/L，Plt 19×10^9/L，肝肾功正常，总蛋白40.2g/L，白蛋白22.6g/L。 考虑出血可能，予备血。当日中午解暗红色血便约500ml，给予积极止血、输血、补充血小板等治疗，但病情继续恶化，反复多次解血便，血压不稳、左侧颜面肿胀进一步加重，鼻腔、左侧眼眶呈紫黑色、表面脓性分泌物伴血性分泌物、培养有铜绿假单胞菌生长，血培养有脑膜败血伊丽莎白菌生长。积极处理面部病灶、加强抗感染、纠正休克、低蛋白血症、积极输血和血小板，遗憾的是患者在入院后第5天病情继续恶化，终因抢救无效死亡。

病例引申出的问题

1什么血流感染？毒血症？菌血症？脓毒败血症？脓毒败血症？

血流感染（bloodstream  infection，BSI）是一种严重的全身感染性疾病，病原微生物在循环血液中呈一过性、间歇性或持续性存在，对机体所有器官，如心脏瓣膜、关节等造成损害，严重者可导致休克、多器官衰竭、弥散性血管内凝血（DIC），甚至死亡。血流感染包括菌血症、脓毒症、导管相关血流感染。引起血流感染的微生物包括细菌、真菌、病毒及寄生虫，阳性血培养可提供临床病原学诊断的依据。

传统上对细菌或（和）其代谢产物进入血流引起的全身性感染常沿用老的概念，包括以下4种。
（1）毒血症（toxemia）：细菌毒索或代谢产物进入血液引起的临床病症。
（2）菌血症（bacteremia）：细菌进入血液引起的临床病症。
（3）败血症(septicemia)：细菌进入血液大量繁殖，分泌毒素或代谢产物，产生严重的临床症状。
（4）脓毒败血症（pyemia）：细菌进入血液大量繁殖，分泌毒素或代谢产物，产生严重的临床症状，常伴有多发性脓肿或败血性休克。

从以上定义所描述的情况，理论上是根据感染的严重程度区分的，但在临床实践中很难区分，即便是单纯的毒血症，患者也可能出现中毒性休克的严重表现。临床只能根据临床症状和血培养阳性结果来确定。因此现在趋向以微生物学证实的称为“菌血症（bacteremia）”或“血流感染（BSI）”，以临床综合判断为主要依据的称为“脓毒症（sepsis）”，并逐步代替原有各种名称。

2引起血流感染的脑膜败血伊丽莎白菌的来自何处？

2005年Kim等将脑膜炎败血黄杆菌和米尔金黄杆菌从金黄杆菌属中分出，成立一个新菌属，称为伊丽莎白菌属，脑膜炎败血黄杆菌亦改名为脑膜败血伊丽莎白菌。该菌属革兰阴性杆菌，广泛存在于自然环境，尤其在水和土壤中较为多见。在医院环境内主要分布在吸氧瓶、加湿器、吸引管、鼻导管、水槽及水龙头等等，是重要的条件致病菌。这些部位存在的脑膜败血伊丽莎白菌是导致人体感染的主要来源。当机体抵抗力下降，如肿瘤、手术、创伤时，该菌可入侵血流致严重败血症和脓毒血症，可引起脑膜炎、心内膜炎、皮肤软组织感染等多种疾病。

3脑膜败血伊丽莎白菌的鉴定要点是什么？鉴定要点有哪些？

脑膜败血伊丽莎白菌为革兰阴性杆菌，非发酵菌。菌体大小（1～3）μm×0.5μm ，无鞭毛，无动力，无芽胞。菌落较大，表面光滑，黄色色素，有时色素不明显，氧化酶阳性、吲哚阳性（通常为弱阳性）。该菌芳香气味有助于脑膜败血伊丽莎白菌初步鉴别，对万古霉素敏感也可作为其鉴别点。 自动化仪器可进行明确鉴定。

4治疗脑膜败血伊丽莎白菌所致的感染，如何正确选择抗菌药物？

脑膜败血伊丽莎白菌生物学特性之一是对大多数抗菌药物天然耐药，该菌对用于治疗革兰阴性菌感染的抗菌药物（ 如氨基糖苷类、β－内酰胺类抗生素、四环素和氯霉素）显示天然耐药。但对通常用于治疗革兰阳性球菌感染的药物显示敏感，在经验治疗上可首选万古霉素、 磺胺甲噁唑／甲氧苄啶、 利福平、 米诺环素，也可根据药敏结果选择含酶抑制剂的抗生素，如头孢哌酮／舒巴坦、哌拉西林／他唑巴坦、替卡西林／克拉维酸。临床应避免使用头孢曲松、美洛培南、亚胺培南、多粘菌素B、妥布霉素、庆大霉素。

早期经验性治疗新生儿脑膜败血伊丽莎白菌引起的脑膜炎可静脉联合使用万古霉素和利福平。

静雨轩

感谢分享，终于知道毒血症、菌血症、败血症、脓毒败血症几个名字的关系了