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原创 2016-07-22 SIFIC循证 SIFIC官微
过去20年来，我国在结核病防控取得了不错的成绩，提前5年成功实现了联合国结核病千年发展目标。但也存在公众对结核病的防治意识仍不强、社会流动人口频繁、有一部分结核病患者没有被发现、诊断、治疗，仍存在潜在结核感染的风险，我们来看看发表在柳叶刀上的研究。
中国的潜在性结核感染有多少？
翻译：刘玉岭（安徽省宿州市立医院）
校对/编写：覃婷 傅建国
在Lancet Infectious Disease杂志上，高磊等报告了中国潜在性结核感染的一个前瞻性群组多中心研究结果。该研究在中国四个不同的气候、人口状况和肺结核发病率的农村对登记在册的居民(≥5岁)进行上门调查，调查过程包括关于人口统计和肺结核风险因素的调查问卷、结核菌素皮肤试验、干扰素-γ释放测定(QFT)以及对年龄超过15岁的调查对象进行数字化胸片检查。
在21022名调查对象中，结核菌素皮肤试验阳性(≥10毫米)的年龄和性别标化率为28% （各个研究点范围为15%-42%），而QFT阳性率低一些，为19%(范围为13-20%)。
结核菌素皮肤试验阳性的显著相关因素为男性、年龄增加、初中和高中学生、高家庭收入(≥600元人民币)、吸烟史、饮酒、BCG疫苗接种史、体重指数(BMI)小于18.5公斤/m2及肺结核患者密切接触史。
QFT阳性的相关因素为男性、年龄增加(≥20岁)、吸烟史、肺结核患者密切接触史以及体重指数大于等于28公斤/m2。
结核菌素皮肤试验阳性的调查对象中有一半QFT测试阳性，而QFT阳性的调查对象中有四分之三结核菌素皮肤测试阳性。单纯的结核菌素皮肤试验阳性明显与男性、年龄为60岁及以上、BCG疫苗接种史相关，而单纯的QFT阳性与男性、高龄(≥60岁)相关，这可能是由于老年人对结核菌素敏感性降低而不是因为接受了BCG疫苗接种。
确诊和疑似肺结核筛查率之间的差异为4.1/1000人口和28.8/1000人口。40%(360/910)的结核菌素皮肤试验阳性调查对象和27%(250/913)的QFT阳性调查对象有肺结核患者密切接触史，这与其他研究的结果相似。
高磊的研究结果显示了四个研究点的巨大差异，主要表现在结核菌素皮肤试验阳性率。有两个研究点结核菌素皮肤试验阳性率是QFT阳性率的两倍或三倍，而在另外两个研究点两者的阳性率相似。一个研究点为海洋性气候，其与其他研究点的差异可能归因于非结核分枝杆菌暴露风险的差异。
这项研究的最大优点在于其报告的中国普通人群样本数据非常大，相当于其他结核病多发到高发国家的农村地区人口的总数。研究结果不仅显示了潜在性结核相关风险因素，同时也阐述了结核菌素皮肤试验或QFT测试两种潜在性结核检测方法的检出率差异。
由此可以得出，经常被引为经典的断言“世界上三分之一的人口感染了结核分枝杆菌”，是通过对普通人群进行结核菌素皮肤试验得出的结论，可能高估了其发生率，尤其在普遍接种了BCG疫苗的人群使用特异性更强的测试方法如γ干扰素释放实验进行调查其结果应该更接近真实的发生率。
研究结果还表明，QFT阳性的基线水平在不同地区有巨大差异，且与基础肺结核患病率相关。普通未经选择人群的γ干扰素释放试验阳性比率很低，报道的发生率差异为，在发病率低的国家未暴露的年轻人群为0.5%，未暴露的老年人为8%，来自于高发病率国家的移民为25%。因此本研究与已有的结核高发国家暴露人群的发生率在同一范围。
一个天真但有趣的想法是对整个人群的结核潜在性感染进行筛查，并对所有检测阳性的个体进行预防治疗，这也许能通过减少可能激活发病的结核感染者的总数以根除结核。筛查结核潜在性感染并随之进行预防性治疗似乎是一个消除结核的组合策略，至少在结核发病率较低或中等的国家。这个方法被用于小型社区，如阿拉斯加爱斯基摩人，但这个方法应用在大的团体显然不可行且不划算。
WHO发布了一个工作小组的建议，对不同人口总数的人群结核潜在性感染筛查和预防治疗与结核激活发病进行成本效益分析。结论是在结核高发人群，相比被结核感染，进行结核潜在性感染系统筛查和预防治疗更合乎情理，但这种方法仅限于免疫缺陷人群(如艾滋病毒、抗肿瘤坏死因子、透析、移植、矽肺)以及接触了肺结核病人的成人和儿童。一般认为，基于不良反应的风险，对所有的结核菌素皮肤阳性或γ干扰素释放检测阳性的人群进行预防性治疗不现实并且不划算。
高磊等后续的人口筛查研究将增加我们的结核病相关危险因素知识，并且可能有助于更精确定义受益于筛查和预防治疗的个体。
文献来源：
Zellweger JP. How frequent is latent tuberculosis infection in China? Lancet Infect Dis. 2015 Mar;15(3):256-8. doi: 10.1016/S1473-3099(15)70040-X.
图文编辑：小小牧童
审稿：马嘉睿 高晓东
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发表于 2016-7-27 08:27
发表于 2016-7-27 08:46