巩固最后防线--找到对抗万古霉素耐药细菌的方法

xucf730

巩固最后防线--找到对抗万古霉素耐药细菌的方法
2016-04-05 来源：X-MOL

文献标题：A Vancomycin Derivative with a Pyrophosphate-Binding Group: A Strategy to Combat Vancomycin-Resistant Bacteria.
文献来源：Angew Chem Int Ed Engl 2016 Mar 24

万古霉素（Vancomycin）是一种临床上重要的糖肽类抗生素。通常，万古霉素被用作治疗耐药革兰氏阳性菌感染，例如超级细菌——耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），被视为人类的“最后一道防线”。不过，随着万古霉素使用量的增加，也出现了对万古霉素耐药的细菌（VRB），“最后的防线”岌岌可危。

魔高一尺，道高一丈，最近印度尼赫鲁先进科学研究中心 (JNCASR)的Jayanta Haldar博士等人通过将万古霉素与dipicolyl结合，得到Dipi-van缀合物，同时发挥dipicolyl-锌复合物以及万古霉素的作用，对万古霉素耐药的细菌的抑制作用大大提高，且不产生耐药性。该研究成果发表于《Angewandte Chemie International Edition》。

万古霉素通过特异性结合细菌细胞壁的前体五肽末端来抑制细胞壁的生物合成，从而实现抗菌功能。而万古霉素耐药细菌的细胞壁前体五肽发生了改变，造成万古霉素与之结合的亲和力减少约1000倍，从而获得对万古霉素的耐药性。

Dipicolyl可以和细菌内的锌离子形成络合物，Haldar等人将dipicolyl与万古霉素结合，形成Dipi-van缀合物，也可以和锌离子形成Dipi-van-Zn2+络合物，这种络合物可以和细菌细胞壁中脂质的焦磷酸基团高亲和力的络合，而且Dipi-van缀合物中的万古霉素还能发挥原有的结合前体五肽末端的功能。

对一种万古霉素耐药菌株的实验证明，Dipi-van缀合物的活性是万古霉素的375倍，而且没有观察到耐药性。动物实验证明，Dipi-van缀合物对万古霉素耐药菌肾感染的小鼠有良好效果，而且没有观察到毒性。或许，化学家们才是人类健康的“最后一道防线”。

guoli2008

对于我们人类来说，一方面是合理使用抗菌药物，保护有限的资源，尽可能延长使用时间。另一方面加强基础研究，找到应对的科学方法