HIV-1 感染：12 个月内抗逆转录病毒治疗利于免疫重建

黎卫士

                                    HIV-1 感染：12 个月内抗逆转录病毒治疗利于免疫重建

2015-04-20 18:15                                              来源：丁香园作者：步步非烟

        对 HIV-1 感染者进行抗逆转录病毒治疗（ART）的主要目的在于降低 HIV 病毒载量至可检测水平以下，因为高病毒载量常与患者免疫状态恢复高度受阻有关。

      近年来强效又耐受性良好的 ART 方案问世，使得临床较易获得持久的病毒载量抑制状态，从而使 HIV 治疗目标重心转移至患者正常免疫的重建。然而，对于接受 ART 的 HIV-1 感染者而言，影响其免疫状态恢复的因素尚不完全清楚。

      为研究给予 ART 的时机对 HIV-1 感染者 CD4+T细胞计数正常化、艾滋病风险和机体免疫功能的影响，美国退伍军人事务艾滋病与 HIV-1 感染研究中心 Ahuja 博士等进行了一项研究，发现延迟 ART12 个月以上会减少 HIV-1 感染者免疫重建的机会。

     研究人员从一项美国军方 HIV 感染自然史观察性研究中抽调数据，收集记录有血清学转换估计日期（EDS）、接受 ART 病毒学抑制者信息进行评估。通过 EDS 和 / 或进入队列时间检索 ART 干预时机。以 HIV-1 未感染人群 CD4+T 细胞计数作为对照研究。主要观察指标包括 CD4+T 细胞计数正常化获得≥900 细胞 /μL、艾滋病病情恶化、HBV 疫苗免疫应答以及 T 细胞活化、功能障碍和免疫应答。

     研究发现

     1. HIV-1 未感染人群 CD4+T 细胞计数中位水平约为 900 细胞 /μL。1119 例 HIV-1 感染者中，EDS 提示启动 ART 时机在 12 个月内者同 12 个月以后者相比，CD4+T细胞计数恢复正常化比例分别为 38.4% 和 28.3%。

     2. CD4+T 细胞计数逐渐升高恢复与艾滋病患病风险逐步降低有关，也与免疫激活标志物、功能减退和免疫反应水平接近 HIV-1 未感染者水平有关。

     3. 入组时 CD4+T 细胞计数≥500 细胞 /μL 者或启动 ART 者相比其他研究对象而言，其 CD4+T 细胞计数正常化比例显著增加。然而，在入组时、启动 ART 前 CD4+T 细胞计数≥500 细胞 /μL 者中，明确 EDS、入组 12 个月后才开始 ART 者，其 CD4+T 细胞计数恢复正常化的机会低 80%。

      4. 12 个月内启动 ART 相较晚于 12 个月启动者，可显著降低艾滋病发病风险、较少 T 细胞激活及增加 HBV 疫苗免疫应答。

      该研究表明，获得 CD4+T细胞计数正常化（≥900 细胞 /μL）具有十分重要的免疫临床意义。HIV 感染后与启动 ART 之间具有很窄的时间窗。倘若 EDS 12个月内、CD4+T细胞计数≥500 细胞 /μL 者即开始了 ART，那么获得 CD4+T 细胞计数正常化可作为切实可行的治疗目标。

      公共卫生干预策略的重点在于，对高危人群经常行 HIV 检测并在确诊后及时启动 ART。这是因为 HIV 获得性感染后到明确诊断前的期间，不易感知到的 CD4+T 细胞计数可能下降程度无法预知，感染持续时间也不能通过该细胞计数进行预测。因此，实施了上述公卫干预策略，有利于迅速终止免疫损害的继续进展（如淋巴组织纤维化），发挥经 ART 治疗后获得最佳状态的免疫重建。