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上海交通大学附属上海儿童医学中心 王莹
广东省人民医院儿科 何少茹
虽然抗生素的广泛应用已经使感染性疾病得到有效控制,但其仍然是儿童健康的最大威胁。2005年WHO对5岁以下儿童死亡原因的评估显示,感染性疾病所占比例达55%。我国儿童死亡的流行病学调查表明,肺炎仍是第一位死因。因此采取有效的措施预防和控制儿童感染性疾病非常重要。
儿童正处在生长发育过程中,许多器官、组织还不成熟,更易出现异常的生理和病理改变,因此在治疗中要充分考虑药物的毒性作用和不良反应,尽量避免其对儿童生长发育带来不良影响。
儿科感染致病菌及美罗培南(美平)对致病菌的抗菌活性
张春等(2006年)对从我国儿科病房中分离的1808株致病菌进行了分析,其中革兰阴性菌占67.1%,革兰阳性菌占32.3%,真菌占0.6%;大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌占革兰阴性菌构成的前5位。
美平的抗菌谱能覆盖儿科细菌感染常见致病菌,并具有良好的安全性,符合儿科抗感染治疗的要求。帕策尔(Patzer)等进行了大型美平敏感性监测研究(MYSTIC),对儿科重症监护病房(ICU)的致病菌(1997-2007年)进行的分析表明,美平对上述儿科常见致病菌的抗菌活性最佳,对耐药问题严重的鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌也有良好疗效。
11年来美平对铜绿假单胞菌依然保持较高的抗菌活性,而亚胺培南及其他抗生素的最小抑菌浓度(MIC)值已经远高于美平。
美平在治疗儿科感染中的应用
由于儿童感染的特殊性,选择单药治疗,发生抗生素相关的毒性反应更少,不会有药物相互作用,配药及护理时间也可以缩短,比联合用药更有优势。因此,美平在儿科得到广泛的应用。
1999年奥迪奥(Odio)和皮格(Puig)的临床试验表明,美平与头孢噻肟治疗脑膜炎患儿的临床疗效相似,细菌学清除率分别为95%和96%,无药物相关癫痫发生。
2001年弗莱施哈克(Fleischhack)和哈特曼(Hartmann)关于美平与头孢他啶治疗癌症患儿中性粒细胞减少性发热的研究显示,用药48小时美平的有效率达59.7%,明显高于头孢他啶40.6%,美平的总有效率(99.4%)与头孢他啶一致,但疗程明显缩短。
伯恩(Byrne,1995年)的试验提示,美平治疗儿童肺炎和囊性纤维变患儿的下呼吸道铜绿假单胞菌感染的成功率为98%。
此外还有很多美罗培南治疗儿科重症感染的临床应用研究,均收到良好疗效(见表)。
陆奕等对国内120例重症细菌感染儿童(2005-2006年)的临床资料分析显示,在使用第三代头孢类抗生素仍无法控制感染时,换用美平治疗,临床有效率为82.5%;对分离的66株病原菌细菌学清除率为89.39%,明显高于阿米卡星、环丙沙星、头孢哌酮等药。
美平在儿科应用的安全性
诺尔比(Norrby)和纽厄尔(Newell)在1995年对3125例使用美平的成人和儿童进行了回顾分析,证实其用于成人和儿童都是非常安全的。用美平的脑膜炎患者癫痫发生率非常低(总发生率为0.06%,仅为亚胺培南的1/15),恶心、呕吐的发生率也明显低于亚胺培南。
治疗32例骨髓移植患儿的临床观察显示,美平导致的恶心、呕吐明显低于亚胺培南,亚胺培南组因使用止吐剂及全肠外营养增多,使平均总费用增加达近5000美元,而美平组患儿总费用为3214美元。
Norrby等于1999年再次对美平的安全性进行研究,其中儿科患者达758例;林登(Linden)在 2007年对6000例使用美平的患者进行了安全性观察,其中儿科患者900多例,包括脑膜炎、下呼吸道感染、腹腔内感染、皮肤或皮肤软组织感染等。这两项研究结果均再次证明了美平良好的安全性,不良反应发生率同头孢类抗生素相似。
美平在治疗儿童时的整体安全性特点与成人类似,仅有略多于1%的儿童发生了与美平相关的不良反应(腹泻和皮疹)。
小结
美罗培南(美平)作为第二代碳青霉烯类药物,自上市以来,大量的临床资料证实其具有良好的临床疗效和安全性,成为治疗各种儿科重症感染的一线用药,而且历经10年依然稳定。相比于第一代碳青霉烯类抗生素,美平出色的安全性使其更加适合用于儿科感染的治疗。
表 美罗培南与头孢噻肟等抗感染疗效的比较
感染部位 临床疗效 研究
美罗培南 对照组(头孢噻肟)
呼吸道 98% 93% 舒勒(Schuler),1995
腹腔 91% 92% 布雷利(Bradley),1996
95.3% (头孢他啶)
泌尿道 99% 98% 布雷利,1999
http://www.cmt.com.cn/article/081120/a081120e0402.htm |
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发表于 2008-11-29 23:25
发表于 2008-11-30 09:16
