编者按：人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的传播性耐药（TDR）和遗传多样性可影响抗反转录病毒治疗（ART）的效果和临床结局。国内外相关机构都非常重视HIV的分子流行病学调查，对调整HIV防治策略有重要意义。近期，《中国疾控中心周报》（CCDC weekly）发布的一项监测结果，是目前我国HIV传播性耐药的最大规模研究，样本量达57902人，横跨2004年至2022年。这项监测研究提示我国HIV-1的原发耐药情况如何，对未来的HIV防治有何重要启示？  什么是HIV传播性耐药？ HIV耐药是指病毒在复制过程中发生基因突变，从而影响病毒的合成方式，使病毒对一些药物的敏感性下降，导致某些曾经有效的药物不再能够控制病毒的复制，即抗病毒效果下降或失败。HIV耐药包括： 原发性耐药，或传播性耐药（TDR）：在接受抗病毒药物治疗之前，本身就存在耐药性，大多由于HIV感染者本身感染的就是耐药性毒株。 继发性耐药，或获得性耐药（ADR）：在抗病毒治疗过程中由药物选择压力而产生的耐药突变，通常与患者没有规律服药，导致血药浓度不稳定相关。 我国迄今最大规模HIV TDR监测研究 自2016年起，我国倡导HIV感染者发现即治疗，无需考虑CD4细胞计数。由于抗反转录病毒治疗（ART）的推广而出现的TDR是一个严重的公共卫生问题，因为TDR可影响治疗效果和患者预后。评估中国TDR水平和趋势对于全球应对艾滋病至关重要。这项大规模调查研究旨在检测2004年至2022年间中国初治HIV感染者中HIV-1亚型/亚亚型和TDR的变化。 该研究共纳入来自全国31个省级行政区的57902例HIV初治患者，结果显示： CRF01_AE、B和C的流行率显著下降，分别从2004—2007年的37.3%、24.1%和1.3%下降至2020—2022年的29.4%、7.3%和0.2%（趋势P＜0.001）。  而CRF07_BC、CRF08_BC、CRF55_01B、其他流行重组型（CRF）和独特重组型（URF）的比例显著增加，分别从2004—2007年的24.1%、11.5%、0.1%、0.4%和0.9%增加到2020—2022年的40.8%、11.5%、3.8%、3.7%和2.8%（趋势P＜0.001）。  总体而言，非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）、依非韦伦（EFV）和奈韦拉平（NVP）的TDR流行率也从2004—2007年的2.6%、1.8%、1.6%和1.8%分别显著增加到2020—2022年的7.8%、6.7%、6.3%和6.7%（趋势均为P＜0.001）。 核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）和蛋白酶抑制剂（PI）的TDR流行率没有显著变化。  作者表示，这些耐药突变的变化模式极大地增加了HIV-1亚型和CRF的复杂性和多样性。一个值得注意的观察结果是，在不同的年份，HIV-1亚型和重组形式的不同分布，以及在初次感染HIV的个体中的变化。HIV-1亚型/亚亚型的遗传多样性由多种原因驱动，包括可能影响传播和疾病进展的亚型/亚亚型之间的潜在生物学差异，以及交通连接、移民、城市化和人口增长等因素。此外，NNRTI耐药性仍是TDR的主要驱动因素。 另一个值得注意的是，2020—2022年我国的总TDR流行率上升至7.8%，处于中等水平；而新疆的总TDR流行率达到23.4%，达到高水平（WHO分为低、中、高水平，TDR分别＜5%、5%—15%，＞15%）。 总之，这项迄今中国最大样本的HIV-1亚型/亚亚型和TDR调查研究显示，从2020年到2022年，中国的TDR总流行率达到中等水平（7.8%），其中NNRTI耐药率高达6.7%。因此，迫切需要采取措施遏制TDR，特别是在中国未经ART的HIV感染者中。 ▌参考文献： [1]Xiu Liu, Dong Wang, Jing Hu, Chang Song, Lingjie Liao, Yi Feng, Dan Li, Hui Xing, Yuhua Ruan. Changes in HIV-1 Subtypes/Sub-Subtypes, and Transmitted Drug Resistance Among ART-Naïve HIV-Infected Individuals — China, 2004–2022[J]. China CDC Weekly, 2023, 5(30): 664-671. [2]Bennett DE, Myatt M, Bertagnolio S, Sutherland D, Gilks CF. Recommendations for surveillance of transmitted HIV drug resistance in countries scaling up antiretroviral treatment. Antivir Ther 2008;13 Suppl 2:25 − 36. [3]Zuo LL, Liu K, Liu HL, Hu YH, Zhang ZJ, Qin JR, et al. Trend of HIV-1 drug resistance in China: A systematic review and meta-analysis of data accumulated over 17 years (2001–2017). eClinicalMedicine 2020;18:100238. |
