舒巴坦治疗神经外科重症患者鲍曼不动杆菌感染中国专家共识（2024）

感控新视觉

2024年10月17日 22:27

多重耐药或广泛耐药鲍曼不动杆菌感染的神经外科重症患者治疗难度大、病死率高。舒巴坦是治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的有效药物，具有穿透炎性血脑屏障的优势，适用于神经外科重症患者。该共识涵盖28条共识建议，为舒巴坦在神经外科重症管理中的应用提供科学、可行的临床指导。

危险因素

共识建议：

1. 神经外科重症患者多重耐药或广泛耐药鲍曼不动杆菌感染的危险因素包括入住重症监护病房、血管内装置、侵入性操作、机械通气等。

2. 免疫功能低下是多重耐药或广泛耐药鲍曼不动杆菌感染的重要危险因素，特别是重症监护病房患者更易感染；基础疾病严重也是重要危险因素。

3. 尚无单一、独立危险因素可以预测多重耐药或广泛耐药鲍曼不动杆菌感染，感染风险是多种危险因素的累积。

流行病学

共识建议：

4. 鲍曼不动杆菌主要分离自呼吸道，CRAB 更常见于呼吸道感染，而碳青霉烯类敏感鲍曼不动杆菌则与血流感染更相关。

5. 鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药性根据感染部位的不同而各异。

死亡风险

共识建议：

6. 对于 CRAB 感染患者，血流感染的病死率高于呼吸道感染。

7. 对于碳青霉烯类敏感鲍曼不动杆菌感染患者，呼吸道感染的病死率高于血流感染。

耐药机制

共识建议：

8. 鲍曼不动杆菌的耐药机制囊括所有革兰阴性菌的耐药机制，包括多种抗生素酶水解失活、药物外排增加、膜通透性降低致药物流入减少、抗生素靶位点改变等。抗生素靶位点改变导致的耐药机制较为少见。

9. 鲍曼不动杆菌具有 Martínez⁃Trejo 等提出的4 种类型 β⁃内酰胺酶（A ~ D 类酶），以 OXA（D 类酶）为主。鲍曼不动杆菌是 blaOXA基因的主要宿主。

10. 鲍曼不动杆菌具有两种内源性酶：OXA ⁃51及 ADC（C 类酶）；过量生成的 OXA ⁃51 和 ADC 共同赋予对第三代和第四代头孢菌素的高耐药性。

11. 鲍曼不动杆菌的 OXA 分为 4 个主要亚家族及新的 CHDL 亚类，其中 4 个主要亚家族包括 OXA⁃23⁃like、OXA ⁃24⁃like、OXA ⁃5⁃like 和 OXA ⁃58⁃like，每个亚家族包含众多 OXA。

12. CRAB 对碳青霉烯类的耐药机制主要是携带 blaOXA⁃23基因。

13. 鲍曼不动杆菌罕见 blaOXA⁃48基因。

14. 鲍曼不动杆菌 B 类 MBL 中 NDM ⁃1 的扩散与鲍曼不动杆菌的耐药性密切相关，但 blaNDM⁃1基因在鲍曼不动杆菌中鲜见。

药敏试验判定

共识建议：

15. 舒巴坦药敏试验的判定标准建议参考美国临床和实验室标准协会的氨苄西林-舒巴坦药敏试验。

16. 舒巴坦药敏试验的流行病学数据建议参考氨苄西林-舒巴坦药敏试验。

CRAB治疗

共识建议：

17. 舒巴坦是 CRAB 感染的重要治疗方案。

18. 国内可生产舒巴坦单药剂型，建议予以舒巴坦单药剂型。

19. 对于严重 CRAB 感染推荐联合治疗方案，建议大剂量舒巴坦联合至少 1 种其他活性药物。

20. 舒巴坦的药代动力学和药效学目标为60%T > MIC、PTA ≥ 90%。

21. 舒巴坦 1 g 于 30 分钟内静脉滴注可以作为负荷剂量。

22. 可作为 CRAB 感染联合治疗方案的其他药物包括黏菌素（或多黏菌素 B）、米诺环素、替加环素或头孢地尔，但不建议磷霉素和利福平作为联合治疗方案。

23. 可资借鉴的三联疗法（可能有效）包括舒巴坦⁃黏菌素（或多黏菌素 B）⁃美罗培南及舒巴坦⁃黏菌素（或多黏菌素 B）⁃替加环素。

24. 治疗时间取决于临床反应和感染源管理。

中枢感染应用

共识建议：

25.针对多重耐药或广泛耐药鲍曼不动杆菌致中枢神经系统感染，舒巴坦的剂量应参考药敏试验结果，若病原菌对舒巴坦的 MIC ≤ 4 μg/ml，可以采用 4 g/d 的剂量；若 MIC > 4 ~ 8 μg/ml，推荐 ≥ 6 g/d 的剂量；若 MIC ≥ 8 ~ 16 μg/ml，予以 8 ~ 12 g/d 的剂量。具体治疗方案是，以舒巴坦为基础采取氨苄西林⁃舒巴坦的复合制剂或者以舒巴坦单药剂型为基础的多药联合治疗。

26.针对多重耐药或广泛耐药鲍曼不动杆菌致中枢神经系统感染，舒巴坦的疗程 ≥ 7 天，对于广泛耐药鲍曼不动杆菌致难治性病例可延长至 21 天。

27. 针对多重耐药或广泛耐药鲍曼不动杆菌致中枢神经系统感染，舒巴坦的给药途径采取静脉滴注即可，无需局部给药。

药物安全性

共识建议：

28. 大剂量舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染时，应注意对脏器功能的影响，尤其是肾功能损害和老年患者。