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晓平说消毒丨速干手消毒剂杀灭微生物的困惑

2023-12-30 14:25| 发布者: 荷儿| 查看: 38| 评论: 0

摘要: 目前,临床使用的手消剂主要是两大类:含醇手消剂、季铵盐类手消剂。另外,还有一些在重点或特殊科室使用的次氯酸手消剂、过氧化氢手消剂等。在上述手消剂中醇类由于杀菌效果好、干燥速度快、手感好以及对皮肤损伤小 ...

目前,临床使用的手消剂主要是两大类:含醇手消剂、季铵盐类手消剂。另外,还有一些在重点或特殊科室使用的次氯酸手消剂、过氧化氢手消剂等。在上述手消剂中醇类由于杀菌效果好、干燥速度快、手感好以及对皮肤损伤小等优势,深受临床的欢迎,因此占了手消剂市场的最大份额。

但是,醇类手消毒剂真的全是优点吗?在前两天刚刚发布的《医务人员手卫生规范》(2019版)中,也提到了“艰难梭菌、肠道病毒等对速干手消毒剂不敏感的病原微生物”,究竟是指什么呢?本期专栏,倪教授将重点讨论醇类的杀灭微生物功效及不足。

速干手消剂杀灭微生物的困惑

醇类手消剂的杀菌机制
一般来说,醇的抗菌活性随着碳链的长度增加而增强,在6个碳原子的位置达到最大值。醇由于在水中的溶解度的不同,人们偏爱乙醇和两种丙醇(异丙醇、正丙醇)。醇具有非特异性的作用模式,主要由蛋白质的变性和凝固、细胞被裂解和细胞代谢被破坏等杀灭微生物的机制。
 丙醇的杀菌活性早在1904年就被关注到。大量的研究跟踪并支持使用异丙醇和正丙醇用于手部消毒。烷基链长度和支链长度均影响醇类的抗菌活性。按杀灭细菌能力排序:正丙醇(n-propanol)>异丙醇(isopropanol)>乙醇(ethanol)。30℃ ~ 40℃环境温度下的杀菌活性也高于20℃ ~ 30℃。但是,也有一些研究表明,在抗病毒活性方面,乙醇优于丙醇。
 然而,就是这么一款深受临床喜好的消毒剂,却在是否可以灭活肠道病毒中遇到了困惑。由于醇类是一种良好的有机溶剂,因此可以有效杀灭包括分枝杆菌(该类细菌含有较高的类脂)在内的细菌繁殖体、真菌和病毒。但是,对于低于分枝杆菌杀灭顺序的亲水类病毒(非包膜病毒)的作用较弱。
乙醇
乙醇(ethyl alcohol)是一种应用广泛、效果可靠的中效消毒剂。乙醇的浓度表示方法有多种,如按重量计数,62.0%~92.0%(w/w),相对于按体积计数为70.0%~95%(v/v),在此范围内均有杀菌作用,但是70%(w/w)乙醇杀菌力最强。
早在上个世纪的50年代,Price的报道,4名志愿者采用不同浓度的乙醇作了一系列手卫生试验,证明70%乙醇更有效(见图1)。因此,临床上习惯以该浓度为常规使用的浓度。当乙醇浓度低于50%时,杀灭微生物的效果明显下降。

图1. 志愿者接受按重量计数不同浓度乙醇的手卫生效果
乙醇对细菌的繁殖体、病毒、分枝杆菌均有杀灭作用,但不能杀灭细菌芽孢(见表1)。因此,乙醇只能用于消毒,却不能用于灭菌。
表1.  微生物对乙醇的敏感性
微生物分类
抗性
革兰阳性菌
高度敏感
革兰阴性菌
高度敏感
抗酸细菌
敏感
细菌芽孢
抵抗
亲脂类病毒
敏感
亲水类病毒
抵抗
摘自:薛广波《现代消毒学》
有研究表明,含乙醇的手消剂在30s内可完全降低轮状病毒和甲型流感病毒。而脊髓灰质炎病毒Ⅰ型、腺病毒5型、鼠诺如病毒Ⅰ型(MNV)在3min内降低<3对数值。但是高浓度乙醇对亲水类病毒有一定的灭活作用,95%浓度的乙醇对脊髓灰质炎病毒Ⅰ型有一定灭活作用。
 乙醇浓度在62.4%~85.8%(w/w),作用30s或1min可有效灭活MNV。低于这一浓度灭活效果将下降;53.2%(w/w)乙醇凝胶剂需要60min才有效灭活MNV。乙醇能有效杀灭埃可病毒,但是需要高浓度。有研究表明,乙醇浓度在92.4%(w/w)作用20s可有效灭活埃可病毒11型。另有一项研究发现,92.4%乙醇作用埃可病毒11型,灭活对数值≥3;但是,当浓度在67.9%(w/w)作用同样时间则显示无效(<1 log10)。浓度在50%的乙醇作用10min对于埃可病毒6型是有效的。
异丙醇
异丙醇(isopropyl alcohol)的杀菌作用优于乙醇,但其毒性高于乙醇。异丙醇能杀灭细菌繁殖体、分枝杆菌、真菌和部分病毒。但不能杀灭细菌芽孢,也是属于中效消毒剂。
 异丙醇在皮肤上干燥的速度比乙醇快,溶脂能力也比乙醇强,因此,经常用于速干手消剂的消毒剂使用。异丙醇加氯己定为主要成分的手消剂配方中加入稳定剂、增效剂和皮肤调理剂等,这也是不少手消剂生产企业的选择。另外,国际上也有异丙醇与季铵盐类消毒剂复合制剂的手消剂。
 Tuladhar等异丙醇和乙醇为基础的手消剂对人肠道病毒和呼吸道病毒进行载体试验;同时与采用肥皂在流水下洗手进行清除的比对实验。含酒精的手部消毒剂在30 s内完全降低了轮状病毒和甲型流感病毒的感染,而脊髓灰质炎病毒Sabin 1、腺病毒5型、副肠弧病毒1和MNV1的感染在3min内降低对数值<3 log10。而肥皂流水下洗手30s清除MNV1效果(>3.0±0.4 log10)明显优于含醇手消剂搓手(2.8±1.5 log10)(p=0.004)。研究结论,清除手上诺如病毒的效果,流水下肥皂洗手优于含醇剂搓手。
正丙醇
早在1904年,正丙醇(n-propanol)就被描述为一种浓度为30%的酒精,具有很强的杀菌作用。与异丙醇相比,对猫杯状病毒的活性似乎更好。但是,抗菌活性与异丙醇相似。
人工感染大肠杆菌的手,采用100%、60%或50%的正丙醇在1min可分别减少5.8、5.5或5.0个对数值的细菌。较低的浓度,如40%时仍可在1min内使试验菌减少4.3 对数值。异丙醇(45%)和正丙醇(30%)组合明显比单方的正丙醇(60%) 更有效。
正丙醇与非药物肥皂、抗菌肥皂的比较研究结果显示,具有良好的一致性,因此,研究者认为正丙醇对清除人部微生物污染的疗效更佳。正丙醇与异丙醇的杀灭微生物效果比较,正丙醇略好于异丙醇。有研究发现,60%正丙醇与90%异丙醇对细菌的杀灭效果是相似。
参考文献:
1. 薛广波主编. 现代消毒学. 人民军医出版社,北京,2002,第一版.
2. Price PB, Reevaluation of ethyl alcohol as a germicide[J]. Arch Surg, 1950, 60: 492-502.
3. Gammon J, Hunt J, The neglected element of hand hygiene - significance of hand drying, efficiency of different methods and clinical implication: A review.[J] .J Infect Prev, 2019, 20: 66-74.
4. Tuladhar E, Hazeleger WC, Koopmans M et al. Reducing viral contamination from finger pads: handwashing is more effective than alcohol-based hand disinfectants.[J] .J. Hosp. Infect., 2015, 90: 226-34.
5. Kampf G, Kramer A, Epidemiologic background of hand hygiene and evaluation of the most important agents for scrubs and rubs.[J] .Clin. Microbiol. Rev., 2004, 17: 863-93, table of contents.
6. Wilkinson MA C, Kiernan MA, Wilson JA et al. Assessment of the efficacy of a patient hand wipe: development of a test method.[J] .J. Hosp. Infect., 2018, 98: 339-344.

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