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念珠菌感染的研究进展
念珠菌感染是由念珠菌属,尤其是白念珠菌引起的一种真菌性广谱病变。该病病原菌既可侵犯皮肤、粘膜和指(趾)甲等引起浅部念珠菌病,又能累及内脏、系统甚至播散导致深部念珠菌感染。随着免疫受损或低下人群的不断扩大,机会性念珠菌病继续增多,迄今仍是医学真菌领域研究的热点。
[病因学及发病机理]
念珠菌是一种芽生的酵母状真菌。一种典型的条件致病菌。已知可以致病的常见念珠菌有:白念、热带、近平滑、克鲁斯、星状、季也蒙和光滑念珠菌等八种。
念珠菌病起因可能多为内源性的。促使该病发生的因素很多,最主要的有糖尿病,肺结核,肿瘤和艾滋病,严重烧伤,脏器移植等;长期大量应用广谱抗生素,长时间使用皮质类固醇激素和免疫抑制剂。
近年来,由于超广谱抗菌药物的广泛应用,内置医用装置的应用增多,各种介入性操作和手术的开展,医院内真菌感染的发病率明显上升。
一、病原菌
(一)致病菌谱变迁 念珠菌感染的病原菌主要为白念珠菌,少数非白念珠菌也可致病,近年来调查表明后一类感染有上升趋势。在阴道念珠菌病中发现在非白念珠菌属中以光滑念珠菌的分离率最高。
(二)毒力因素 念珠菌为双形态真菌,分酵母相和菌丝相,二者可以互相转化。
(三)菌株基因型的研究 国外学者对外阴阴道复发感染前后的念珠菌菌株的基因型进行分析发现其基因型基本稳定未变。
(四)念珠菌耐药机制的研究进展
1、对唑类药物的耐药机制
(1)多药外排载体
(2)唑类药物的靶酶
2、对其他抗真菌药物的耐药机制
有人通过次抑菌浓度传代培养法诱导出对amb低敏感的念珠菌,分析发现其细胞膜磷脂含量、固醇/磷脂及不饱和脂肪酸比例均下降,膜的流动性增加,据此推测胞膜结构的变化影响了amb与麦角固醇及磷脂的结合从而导致耐药的发生。
二、宿主
(一)、宿主防御功能减退
(1)局部防御屏障受损 烧伤、创伤、手术、某些介入性操作造成皮肤、粘膜的损伤,使病原体易于透过人体屏障而入侵。
病因学及发病机理
(2)免疫系统功能缺陷
2、为病原体侵袭提供了机会
各种手术、留置导尿管、静脉穿刺导管、内镜检查、机械通气等的应用,使得病原体有了入侵机体的通路,从而可能导致感染。
病因学及发病机理
3、抗生素的广泛应用
(1)广谱抗菌药物可抑制人体各部的正常菌群,有利于念珠菌的定植。
(2)对抗菌素敏感的菌株被抑制,使念珠菌这种条件致病菌大量繁殖,容易造成医院感染细菌的传播和引起患者发病。
艾滋病与念珠菌感染
80%以上的hiv阳性的患者在整个疾病过程中的某个阶段会出现口腔念珠菌病。
[念珠菌病的诊断进展]
近年来随着分子生物学技术的进展,应用pcr技术对深部念珠菌病的快速诊断已成为关注的焦点。主要包括已有一些分子生物学技术包括分子探针、限制性酶切片段长度多态性分析(rflp)、dna指纹图谱、随机扩增dna多态性(rapd)用于深部念珠菌感染的诊断研究。
[念珠菌病的治疗进展]
真菌细胞壁是真菌的特有结构,大多数真菌细胞壁含有几丁质、β或α葡聚糖和各种甘露蛋白等成分,它们的作用是维持细胞内的膨胀压力,保持菌体的完整性,其细胞壁的破坏必然导致菌体的溶解。由于哺乳动物的细胞中不含细胞壁,因此针对真菌细胞壁的药物具有高效低毒的特点。
一、棘白毒素类药物:一类新型的抗真菌药物
这类药物目前开发的有以下三种:卡泊芬净(caspofungin)、咪克芬净(micafungin)和阿尼芬净(anidufungin)。
二、新唑类药物:仍是研发的热点
继氟康唑和伊曲康唑后,近年来又研制出系统用药活力康唑(voriconzole,uk109,496)、普沙康唑(posaconazole,sch56592)和拉夫康唑(ravuconazole,bms-207147)等。
三、新的外用制剂
1.舍他康唑(sertaconazole)系广谱抗真菌的唑类药物,对酵母菌、皮肤癣菌和一些条件致病菌均有较好的抗菌活性,皮肤中的药物浓度很高,且安全性好,是一理想的外用药物。
2.新的抗阴道念珠菌感染的唑类药物还有布康唑(butoconazole)
3.氟曲康唑(flutrimazole)为一种新的咪唑类衍生物,其抗菌活性优于克霉唑,在体内外对皮肤癣菌和酵母菌(包括马拉色菌)都有效,同时还具备抗炎活性,局部用药耐受性好。该药已有多种外用剂型用于临床研究
四、细胞因子在抗念珠菌感染中的应用
由于条件致病性真菌感染往往伴有机体免疫力低下,单纯使用抗真菌剂有时难以奏效,故免疫抑制状态的逆转十分重要。 |