【感染科普笔记2022-10-17】张涛丨儿童流感疫苗效果及可减少病例数估计

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张涛丨儿童流感疫苗效果及可减少病例数估计https://mp.weixin.qq.com/s/j72av9gLzMLcnlBa1mXn4w

讲者丨张涛（复旦大学公共卫生学院）

整理丨雷晓婷（江苏省中医院）责编丨王玉兰（佛山复星禅诚医院）

来源丨2021年全国感控和细菌耐药大会

流感是疫苗可预防的疾病，国内流感疫苗预防效果究竟如何？有哪些保护效果？有哪些数据可以及时并持续地开展流感疫苗效果的观察？在SIFIC2021年会上来自中复旦大学公共卫生学院张涛教授的精彩讲座《儿童流感疫苗效果及可减少病例数估计》研究成果。
一、儿童流感疫苗接种背景介绍流感与儿童住院密切相关。儿童可把流感传播给家人或社区人群。流感是疫苗可预防的疾病，但国内流感疫苗接种率低，约10%左右。国内流感疫苗效果数据有限。流感疫苗的组份及流行株每年都在变化。WHO推荐的流感疫苗组份变化，疫苗每年从批准签发到接种整个过程重复进行。因此及时并持续地开展流感疫苗效果的观察非常必要。
二、主要研究目标与框架在苏州地区5岁以下儿童当中开展流感相关门诊、住院等疾病负担及经济负担研究并进行流感疫苗保护效果评价，为国家层面预防和控制流感政策制定提供相关数据支持。主要包括以医院为基础的病例对照研究、对社区人群的前瞻性队列研究，以及在此基础上，对流感疫苗接种可减少病例数进行估计。
（一）医院为基础的病例对照研究--检测阴性设计（TND）2011-2021年苏州大学附属儿童医院流感监测病例的检测阴性病例对照研究。该研究以医院为基础，研究对象配合程度高，临床信息及检测结果准确完善。病例和对照之间症状相似，临床就医的行为相似，可比性比较好。研究基于一个假设，即疫苗接种对其它病原所致类似疾病无保护作用，疫苗接种不影响患者就医行为。
研究对象：在SCH就诊或住院的5岁以下流感样病例。其中，检测阳性的流感病例作为病例组，检测阴性病例作为对照组，按照1:1或者1:2匹配后纳入分析数据库，匹配条件为年龄（±6m）、就诊或住院日期（±1m）。疫苗接种状态包括：当前流感季接种、上一流感季接种和未接种。对6-35月龄儿童，再分为完全接种、部分接种和未接种。数据分析实验条件Logistic回归，校正性别、既往史等混杂因素，计算调整OR值（aOR）。疫苗保护效果（VE）以（1-aOR）×100%计算。疫苗接种信息来自疾控中心的数据库电子记录。
2011-2012流感流行强度比较大、病例数多的流感季，总体疫苗保护效果达67.1%（95CI:41.0%-81.6%）。对严重急性呼吸道感染住院病例的保护效果优于门诊流感样病例的保护效果。
2011-2021年共监测到5554例流感样病例，7737例严重急性呼吸道感染病例；其中，9747例（73.3%）可查到疫苗接种信息，1571例流感阳性（11.82%），1099例（70%）可确定疫苗接种状态。当前流感季流感疫苗接种率比普通人群更低，仅1.79%；6-35月龄组接种率为1.63%；36-59月龄组接种率为2.16%。流感疫苗接种的总体保护效果36.8%（95CI:-4.7%-61.7%）。对不同亚型保护效果的估计发现，流感疫苗对A型流感的保护效果16.0%，对B型流感的保护效果52.9%，对A/H1N1亚型流感的保护效果-2.1%，对A/H3N2亚型流感的保护效果20.6%。

（二）以社区人群为基础的前瞻性队列研究以社区为基础的队列人群代表性较好，前瞻性收集发病信息、减少回忆偏倚，能够及时追踪病例使得对疫苗保护效果的估计更准确。
观察对象以幼儿园为单位整群纳入，分为接种组和未接种组，幼儿园老师在每个工作日进行晨检随访，发现有流感样病例则上门采样，实验室检测。＜3岁散居幼儿则由专职人员每周电话随访持续6个月。

• 2015-2016流感季共纳入3575名儿童（接种组1682名，对照组1893名），384份标本中42份流感阳性（10.9%），接种组18例，对照组24例，总体保护效果16%（95CI:-58%-56%）。
• 2016-2017流感季扩大样本量，共纳入5356名儿童（接种组1732名，对照组3624名），644份标本中77份流感病毒阳性（12.0%），接种组接种组22例，对照组55例，总体保护效果20.6%（95CI:-42.1%-55.6%）。接种组儿童出现流感样症状的发生率和寻求医疗服务行为的发生率比对照组显著降低。
  

（三）疫苗接种可减少流感病例数的估计

• 相关结局包括：流感相关病例（包括就诊和未就诊）；流感相关就诊病例；流感相关住院病例。
• 其他证据准备包括：流感疫苗保护效果；流感相关病例的就诊率、住院率；流感疫苗接种率；地区人口数。
• 研究思路：估计苏州地区预期的儿童流感病例数；结合前期就诊率、住院率，估计易感人群中流感样病例就诊率和流感相关严重急性呼吸道感染就诊率；假设流感疫苗覆盖率为0时，估计流感相关不良健康结局数；按照现有接种策略下，估计接种流感疫苗可减少的流感相关病例数；假设疫苗接种覆盖率为30%、50%时，可减少的流感相关病例数。
• 研究结果：预期苏州地区流感病例数受流感流行强度影响，不同年份有差异。以2011/2012流感季预期病例最多，共4162例住院病例，门诊就诊数大于5万，不就诊数大于6万。就诊人数占总流感相关病例80%左右、住院人数占总就诊人数的8-9%。
  苏州地区＜5岁儿童流感疫苗接种率：2011-2016年期间苏州地区6-59月龄儿童流感疫苗接种率从20.0%下降到5.7%，平均疫苗接种率为9.3%。
  

按现有疫苗接种策略，接种流感疫苗可减少流感相关病例数。同时，可减少的病例数受流感流行强度、疫苗效果和疫苗接种率的影响。假设疫苗接种覆盖率为50%时，可避免的病例数达4000。
(四 )流感疫苗接种对降低流感疾病严重性的影响流感感染相关疾病严重性指标：流感相关肺炎。其它严重性指标包括：住院时间、呼吸困难、吸氧治疗、是否入住ICU，是否严重并发症，死亡等。
纳入2011年以来监测到的流感阳性病例1254例（门诊699例，住院555例），未观察到流感疫苗接种对相关临床症状的保护作用。暂未观察到流感疫苗接种对肺炎、中耳炎、哮喘、腹泻等伴随疾病的保护作用；待纳入更多病例。
流感疫苗接种可以减少糖皮质激素的使用。当季接种组、前一季接种组与未接种组相比，血氧饱和度有统计学差异。当季接种组的住院时间中位数为6天，而未接种组住院时间为8天。
小结

• 流感疫苗接种对流感感染有保护作用，不同年份流感疫苗对流感感染的保护效果有所差异（16%-67%）。
• 接种流感疫苗可减少流感相关病例数。提高流感疫苗接种率可避免更多流感相关病例数。接种流感疫苗可以缩短流感阳性病例的住院时间。
  

封面图片来自网络图文：王小虾

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谢谢老师的分享，学习了。

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