循证之经输血传播的甲型肝炎病毒一例

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[color=rgba(0, 0, 0, 0.3)]原创 陈静SIFIC感染循证资讯2022-02-07 20:00
收录于话题#血流感染[color=rgba(0, 0, 0, 0.5)]
四川省人民医院  陈静编译

引言
甲型肝炎病毒（HAV）是急性病毒性肝炎的常见病因，HAV是一种无包膜单链RNA病毒，粪口传播是最常见的感染途径。尽管存在疫苗，但最近高收入国家HAV感染率的增加可能表明与移民流动相关的新风险，或在男性性行为人群(MSM)中持续暴发。由于欧洲甲肝感染率非常低，很少有国家将甲肝疫苗免疫接种纳入其一般疫苗接种建议。
输血的安全性与对献血者血液的严格监测和对突发或再发传染病的识别密切相关。然而，并非所有的输血传播媒介都通过实验室检测进行常规筛查。
甲肝在临床上被认为不具有输血传播感染风险，没有国家要求进行甲肝献血筛查；然而，一些国家要求为生产血浆衍生产品或汇集血浆进行筛查。使用献血者病史询问来选择被认为是可以接受的，以防止HAV进入血液供应，迄今为止，只有1例通过器官移植传播的记录。

本文报告了一例输血传播的HAV感染。指标从2018年8月28日一名男性献血者处收集；对献血者询问病史和适当的常规筛查，没有发现任何相关的甲肝风险因素（图1）。
图 1

红细胞、新鲜冰冻血浆和汇集血小板（病原体通过amotosalen和UV-A光灭活）由献血者的血液制成。
2018年9月2日，献血者报告发烧，由他捐献的红细胞和冰冻血浆仍在库存中，而血小板已于2018年8月31日被输注给一名免疫功能低下的男性患者（图1）；根据血库的建议，立即销毁包装好的红细胞。
2018年9月7日，从分离冰冻血浆中发现HAV RNA，该献血者于2018年6月23日捐献的冷冻样本与其他血小板捐献者的样本一样，HAV RNA均为阴性。
2018年10月25日，接受血小板输注者因黄疸住院。其报告除8月31日的输血外，没有甲肝感染的危险因素。受者血清丙氨酸转氨酶水平升高至3553 IU/L，对HAV-IgM和IgG均有反应，而他之前在2018年6月25日的结果是阴性；亲和力指数<50%，提示急性甲肝病毒感染。
10月26日启动了为期4天的N-乙酰半胱氨酸方案，逐步改善肝脏症状，HAV病毒载量为5.82 log10 IU/mL。临床症状出现2个月后RNA仍呈阳性，但2019年1月17日未检测到，受者完全康复。我们对献血者和受体样本进行了系统发育分析，两个序列与基因型IA和菌株RIVM HAV16-090聚集在一起（图2），其序列之间的系统发育关系是通过输血传播HAV的证据。

图 2题图来自于

                               
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结论

献血者和接受者中的HAV鉴定、受者没有其他危险因素、事件发生时间，以及他们之间相同菌株的鉴定，都证实了甲肝通过输血传播。这次事件突出表明，即使在发病率较低的国家，从MSM和普通人群中采集的血液输血也可能导致甲肝传播。
由于献血者急性HAV感染的散发性、病毒血症期短及没有慢性携带者，在我们的报告中尚未建议进行HAV RNA筛查。然而，对于法国血浆行业，在一系列病例报道后，通过HAV核酸检测（NAT）进行筛查已成为欧洲药典推荐的血浆捐献强制性要求。
考虑到免疫功能低下患者有严重感染的风险，通过NAT对所有献血者进行常规额外筛查对甲肝和戊肝病毒（HEV）都是有用的。欧洲的几个国家已开始对献血者进行HEV筛查，自2012年底以来，在法国向高危患者输注的部分血浆产品已进行HEV RNA检测。
其他积极主动的方法，如病原体灭活(PI)技术，使用物理或化学方法，可以防止感染传播的风险。我们建议用NAT筛查HAV、HEV和细小病毒B19。最后，及时识别献血后症状并通知血库，对于防止常规献血筛查中未包括的感染性病原体的传播仍然至关重要。
参考文献：Lefeuvre et al. Transfusion-Transmitted Hepatitis A Virus, France, 2018. Emerging Infectious Diseases. Vol. 28, No. 1, January 2022.

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lj149114

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陈雷123

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地西泮

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