关注穿琥宁注射剂的安全性问题

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穿琥宁注射剂的主要成分为穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，主要用于病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的治疗。在国家中心的病例报告数据库中，穿琥宁注射剂严重不良反应（事件）较为突出，主要以全身性损害为主。

    2009年9月1日，国家药品不良反应监测中心（以下简称“国家中心”）发布通报提醒医疗机构和医护人员等，警惕穿琥宁和炎琥宁两种注射剂的不良反应。这两种药物在体内代谢的有效成分相同、适应证相同、给药途径相同，因此一并介绍两种药物存在的安全性问题。

    严重病例的临床表现

    各系统不良反应（事件）表现如下：全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、发热、寒战等，其中过敏性休克约占严重病例报告总数的43%；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、胸闷、气促等；皮肤黏膜损害表现为重症药疹等；其他损害包括血小板减少、紫癜、急性肾衰竭等。

    2005年11月国家食品药品监督管理局曾发出通知，要求修改该药说明书，增加“目前尚无足够儿童用药的临床资料”，删除用法用量项中“小儿酌减或遵医嘱”等内容。但2006年后，国家中心仍收到相当数量的儿童用药严重病例。

    典型病例 患者，女，28岁，因上呼吸道感染给予静脉滴注穿琥宁注射液（剂量不详）。用药约10分种后，患者感到胸闷、憋气，继而出现唇紫绀，大汗淋漓，血压测不到。立即停止输液，予以肾上腺素和多巴胺等抢救治疗，5小时后，患者症状逐渐消失，血压恢复正常。

    不合理用药分析

    国家中心数据库中穿琥宁注射剂不良反应（事件）报告分析显示，该产品存在临床不合理使用现象，主要表现如下：

    超剂量使用

    穿琥宁注射剂说明书提示：“静脉滴注，一日400～800 mg，分2次滴注，每次不得超过400 mg”。但国家中心收到的部分病例报告仍存在超剂量使用情况。

    典型病例 患者，男，39岁，因发热24小时，体温39℃以上，给予静脉滴注穿琥宁粉针800 mg+5%葡萄糖注射液500 ml。滴注10分钟后，患者出现呼吸困难，立即停止滴注，其颜面及口唇发绀，血压100/80 mmHg，双肺无干、湿[口][罗]音。立即给肾上腺素1 mg肌注，地塞米松10 mg肌注，转入抢救室，持续吸氧，患者逐渐烦躁，意识不清，血氧饱和度不稳定，血压持续下降，给予多巴胺持续静脉滴注，血压可维持正常，转入上级医院继续治疗。

    超适应证使用

    穿琥宁注射剂说明书提示，该产品主要治疗病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染。国家中心收到的部分病例报告中存在超适应证使用情况，主要表现为用于支原体感染、大叶性肺炎、扁桃体炎、肠道感染等的治疗，以及其他未明确为病毒性上呼吸道感染的治疗。

    典型病例 患者,男，37岁，因扁桃体炎入院，给予静脉滴注穿琥宁注射液。10分钟后，患者出现高热、寒颤、面色苍白、呼吸困难等症状。立即停药、吸氧，给予盐酸异丙嗪（非那根）25 mg肌注，肾上腺素1 mg皮下注射，地塞米松5 mg静脉推注，后症状逐渐好转。

    关注炎琥宁注射剂的安全性问题

    炎琥宁注射剂系穿心莲提取物穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐。临床用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染的治疗。在国家中心病例报告数据库中，炎琥宁注射剂严重不良反应（事件）主要以全身性损害为主。

    严重病例的临床表现

    各系统不良反应（事件）表现如下：全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高热、乏力等，其中过敏性休克约占严重病例报告总数的27%；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、窒息、呼吸衰竭等；皮肤及其附件损害表现为剥脱性皮炎、重症药疹等；其他损害包括低血压、四肢麻痹、昏>**物性肝炎等。

    在严重病例报告中，53%的患者为14岁以下儿童，儿童的不良反应病例报告较多可能与该人群为炎琥宁适应证疾病易感人群有关。儿童用药后发生的不良反应表现与总体病例的不良反应表现无显著差异。

    在死亡病例报告中，患者死亡的主要原因为药品引起的过敏性休克（约占死亡病例的38%），此外还有呼吸骤停、窒息、心脏骤停等。

    典型病例 患者，女，28岁，因上呼吸道感染先后给予克林霉素磷酸酯0.9 g、注射用炎琥宁0.2 g静脉滴注。滴注后者约10分钟，患者出现面色灰白、大汗淋漓，随即牙关紧闭。查体：体温36℃，心率100次/分，呼吸28次/分，血压60/40 mmHg，神志不清，双肺呼吸音粗，心音弱。立即停药，吸氧，予以地塞米松20 mg静脉滴注，肾上腺素0.5 mg肌注，患者症状逐渐缓解。1小时后患者面色恢复红润，呼吸通畅。

    不合理用药分析

    国家中心收到的炎琥宁注射剂严重不良反应（事件）报告显示，该产品存在不合理使用现象，主要表现如下：

    超剂量使用

    炎琥宁注射剂说明书提示：“静脉滴注，一日0.16～0.4 g，一日1~2次；肌肉注射，一次40～80 mg，一日1~2次”。但国家中心收到的部分病例仍存在超剂量使用情况。

    典型病例 患儿，女，11岁，因上呼吸道感染给予静脉滴注炎琥宁2 g。静滴2分钟后，患者突然出现咳嗽，憋闷，呼吸不畅，随即出现恶心、呕吐、烦躁不安，立即给予地塞米松5 mg肌注，10％葡萄糖酸钙10 ml静脉推注，5分钟后上述症状消失。

    超适应证使用

    11%的严重不良反应病例报告存在明显超适应证用药，炎琥宁注射剂用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染的治疗，超适应证主要表现为用于治疗其他系统病毒感染或细菌感染，如腹泻、支原体性肺炎、淋巴结炎、脑梗塞等。

    典型病例 患儿，女，1岁，因腹泻伴发热(体温37.8℃)给予炎琥宁注射剂80 mg静脉滴注。用药约1分钟时，患儿出现面色青紫、唇发绀、呼吸困难、心跳停止等症状，立即给予肌注肾上腺素、静滴地塞米松、吸痰、人工呼吸等，症状好转。

    过敏体质用药

    部分患者为过敏体质，或既往有药物过敏史，使用炎琥宁注射剂后发生严重过敏反应。

    典型病例 患者，女，72岁，有炎琥宁注射剂过敏史，因上呼吸道感染给予静脉滴注炎琥宁。用药2分钟后，患者呼吸骤停、心跳减慢、唇发绀、皮肤青紫、血压测不到。立即给予肾上腺素1 mg、地塞米松20 mg静滴，经气管插管、人工通气、胸外心脏按压、多次注射肾上腺素（累计4 mg）、异丙嗪25 mg，1.5小时后抢救无效死亡。

    对穿琥宁及炎琥宁注射剂临床应用的建议

    ● 医护人员应仔细阅读产品说明书，严格掌握两种药物的适应证。

    ● 医护人员应严格按照说明书规定的用法用量给药，不得超剂量应用。

    ● 医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史，严禁用于对两种药物有过敏史的患者；给药期间应对患者进行密切观察，一旦出现过敏症状，应立即停药或给予适当的救治措施；尤其当应用炎琥宁注射剂时，对于其他过敏体质患者（对其他药品或物质产生过敏反应的患者）应谨慎用药，如需用药，应在用药过程中对患者进行密切监测。

    ● 鉴于目前儿童用药尚无足够的临床资料，建议医护人员应全面权衡用药利弊，慎用于儿童。

    ● 建议生产企业加强临床合理用药的宣传，加强药品不良反应监测工作.并开展安全性研究，探讨两种药物不良反应的发生机制。
http://www.cmt.com.cn/article/090903/a090903a0601.htm

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谢谢老师！你提供的资料太好了!我要发给临床科室利用晨会学习，确保病员安全。