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[科普笔记] 感控笔记丨从PK/PD角度看MDRO感染治疗——拉氧头孢PK/PD与应用

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发表于 2017-11-21 16:27:50 | 显示全部楼层 |阅读模式
感控笔记丨从PK/PD角度看MDRO感染治疗——拉氧头孢PK/PD与应用

讲者:肖永红

整理:陈颖博

审稿:王莉 吴洪巧


拉氧头孢是一个小众的药物,结合PK/PD参数来详述介绍。


PK/PD是指抗菌药物进入人体后除了要达到有效浓度,还要在抗菌位点存留足够时间,才能发挥杀菌效果。总的来说,想要抗菌效果好,必须要考虑药物、细菌和人三方面的关系——也就是PK/PD。让我们来听听肖永红教授在SIFIC2017全国感控年会上的讲座吧。



核心内容

1. PK/PD 概念:

通俗来说,药物进入人体反映的是PK(药物对人的作用),而PD是细菌被药物杀灭的过程(其中包括细菌的敏感性)。


众所周知医疗机构里有两拨人,一拨是微生物专家做细菌分离和敏感性的测定,他们会告诉你耐药还是敏感,但不会告诉你药物剂量如何使用。另一拨是在实验室测药物浓度/曲线的,他们负责测定药物的浓度,但不会告诉你细菌是否敏感。若把他们整合起来,就是常说的PK/PD。

2. 抗菌药物分类:PK/PD最核心的是AUC

0.jpg

浓度依赖性抗菌药物:如妥布霉素、喹诺酮类

时间依赖性抗菌药物:如β-内酰胺类,超过一定浓度效果不会再增加时间依赖型药物,分有无抗菌药物后效应。如果有抗菌药物后效应的,时间过去之后还可以发挥作用,所以相对来说时间参数又变得不那么重要。

3. 拉氧头孢PK/PD与应用——抗ESBL(+)菌体外模拟PK/PD研究

实验室从动态研究中考察拉氧头孢是否能把ESBL(+)细菌杀灭。方法是用实验室仪器模拟人体里药代动力学曲线。在动力学曲线上看细菌数量的改变,从而得出药物杀菌效果的评价。

  • 模拟用的药物包括:头孢噻肟(CTX)、头孢哌酮(CFZ)、头胞哌酮舒巴坦(CFZ/SBT)和拉氧头孢(MOX)

  • 选取两种菌株实验:大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌

  • 实验数据结果及分析:


1) 抗菌药物作用于两种ESBL细菌的MIC值

15082326527838819.jpg

从上面实验结果可以看出,头孢噻肟(CTX)、头孢哌酮(CFZ)对ESBLs的MIC值都是非常高的,这意味着很难杀灭这类细菌。头孢哌酮舒巴坦(CFZ/SBT)相对来说好些,能使MIC值下降4倍,对大肠埃希菌的MIC为16mg/L,对肺炎克雷伯菌的MIC为32 mg/L。但相比拉氧头孢(MOX)的实验结果,就显现差距了。可以看出拉氧头孢对酶是非常稳定的,MIC值能达到0.5 mg/L以下。

2) T>MIC值的模拟研究——几种药物在体内杀灭细菌的效果

2.jpg

上面数据模拟的是这几种药物在体内杀菌的状态。可以看到拉氧头孢(MOX)所有给药方法(1g,iv,qd;1g,iv,q12h;1g,iv,q8h;2g,iv,qd;2g,iv,q12h)的杀菌效果都是非常理想的。对于产ESBLs的细菌,用2g,iv,q8h剂量测试,杀菌能达到100%。


与之区别的是,头孢噻肟、头孢哌酮或头胞哌酮舒巴坦只表现出对不产酶的细菌T>MIC值很好。对产ESBLs的细菌,效果却很差。例如头胞哌酮舒巴坦在给药剂量为2g,iv,qd时,杀灭肺克ESBLs的效果只有10.42%,即使增加剂量到2g,iv,q8h也只能杀灭接近40%的细菌。

3) 模拟药物在体内作用24小时后杀灭细菌的数量

3.jpg

上面的曲线是实验器模拟用药24小时后人体内的杀灭ESBLs细菌的效果。结果显示只有拉氧头孢能让细菌减少3-5倍以上,并且只要剂量足够,拉氧头孢杀菌效果非常好。比如给药剂量为2g,iv,q12h能杀灭3倍以上的细菌;2g,iv,q8h能杀灭5倍以上的细菌。对比来看,头胞哌酮舒巴坦和头孢噻肟即便用到2g,iv,q8h的大剂量,24小时后仍没有杀菌效果。

总 结

拉氧头孢具有强大的抗菌活性,对ESBLs稳定,体外PK/PD模拟显示效果优于头胞哌酮舒巴坦。临床使用拉氧头孢治疗ESBLs细菌,建议给药剂量为2g,iv,q12h,且输注时间大于2小时。因此,拉氧头孢增加了临床治疗感染的选择性。从细菌耐药压力角度看,若过于集中使用一种抗菌药物(如酶抑制剂或碳青霉烯),那么耐药发展会加快。抗感染治疗的多样性,能有效减轻耐药的单一压力。


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发表于 2017-11-21 17:18:02 | 显示全部楼层
路过学习,谢谢分享给大家!
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发表于 2017-11-22 08:24:12 | 显示全部楼层
卫星会议内容,也有理论的内涵啊
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发表于 2017-11-22 08:27:35 | 显示全部楼层
这是个好东东,收藏了!
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发表于 2017-11-22 08:28:22 | 显示全部楼层
感谢老师的分享,学习了。
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发表于 2017-11-22 09:00:12 | 显示全部楼层
学习了 ,转发药学部老师
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发表于 2017-11-22 09:21:58 | 显示全部楼层
路过学习,谢谢老师分享!
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发表于 2017-11-22 09:22:23 | 显示全部楼层
路过学习,谢谢分享给大家!
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发表于 2017-11-22 09:22:35 | 显示全部楼层
路过学习,谢谢分享给大家!
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发表于 2017-11-22 10:31:35 | 显示全部楼层

感谢老师的分享,学习了。
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发表于 2017-11-22 17:07:52 | 显示全部楼层
下载学习了,感谢老师的分享
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发表于 2017-11-22 17:13:57 | 显示全部楼层
谢谢老师的分享,学习了!
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发表于 2017-11-22 17:18:51 | 显示全部楼层
今年没能去现场,通过感染笔记的形式学习了,这种形式真的很好,谢谢分享。
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发表于 2017-11-22 22:21:39 | 显示全部楼层
感谢老师的分享,学习了。
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发表于 2017-11-24 10:39:59 | 显示全部楼层
路过学习,收获很大
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发表于 2017-12-6 11:10:24 | 显示全部楼层
谢谢分享,学习了,谢谢很好的东西
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发表于 2018-5-3 11:15:21 | 显示全部楼层
路过学习,谢谢分享给大家!
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发表于 2018-6-26 21:42:49 | 显示全部楼层
谢谢分享学习
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