你认识唐菖蒲伯克霍尔德菌吗？听听宁永忠主任的介绍

明玥

说实话，我并不认识唐菖蒲伯克霍尔德菌，只是在日常工作见到过洋葱霍尔德菌，是个奇怪的名字，在官微看到宁永忠主任的这篇文章，现转载在论坛供大家学习。

唐菖蒲伯克霍尔德菌（Burkholderia gladioli），种名真是“剑兰”哈——剑兰伯克霍尔德菌也ok——名下无虚！

PPID8（2014）

·       该书对该菌惜字如金。P881只有2句话。洋葱伯克霍尔德菌复合群和唐菖蒲伯克霍尔德菌在一些成人囊性纤维化患者中感染的流行率最高可达8%，一般在3%-4%。其多重耐药株的治疗有难度，典型情况下需要3-6种抗细菌药物同时进行，包括同时使用不止一种β内酰胺类药物。笔者按：宝宝吓到了！3-6种还是很猛啊！

·       其它2处提到鉴定，聊胜于无。

MCM11（2015）

·       p793是唐菖蒲伯克霍尔德菌正传！该菌以植物病原而闻名，也可导致人类感染，包括囊性纤维化CF、慢性肉芽肿性疾病CGD（chronic granulomatous disease），偶尔也有其他免疫低下患者。对CF患者，有各种神奇的报告描述了该菌导致的急性肺部加重、复发性软组织脓肿、严重的移植后肺部感染。对CF患者该菌感染的流行病学意义、临床意义的更为深入的认识，因菌种难以准确鉴定而复杂化。该菌能够在筛选洋葱伯克霍尔德菌的选择平皿上生长，常常被商品化鉴定系统错误鉴定为洋葱伯克霍尔德菌。对伯克霍尔德菌属的遗传学分析显示，唐菖蒲在CF患者群导致感染，比洋葱伯克霍尔德菌复合群其他菌种更为频繁，除了多食伯克霍尔德菌（B. multivorans）和新洋葱伯克霍尔德菌（B. cenocepacia）。

·       P798提到，表型、脂肪酸分析不能区分洋葱伯克霍尔德菌复合群和唐菖蒲。和洋葱复合群菌种相比，唐菖蒲氧化酶阴性，不氧化麦芽糖（maltose）和乳糖（lactose）。笔者按：这给实践工作提供了一些线索。

PUBMED

这个菌在Pubmed中，单单题目就有近70篇，题目摘要出现了130篇左右。笔者赶脚稍微有些多。细读才发现该菌有几大研究方向：

·       临床医学——这个角度倒不多，不到一半

·       基础医学研究——比如其产物抑制多种细菌、真菌（Genome Announc. 2015 Jul 23;3(4). pii: e00803-15. Indian J Med Res. 2012 May;135(5):666-71.）

·       植物研究——该菌是植物病原，可导致多种植物致病（J Microbiol Methods. 2016 Jan;120:1-5.）。按：导致人疾病，是否该菌把人当做植物人了？

·       非生物医学研究（Nat Prod Commun. 2016 May;11(5):663-5.）。

临床医学相关信息下：

·        中国福建文章（Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2015 Aug;34(8):1533-7.）：2011-2014NICU共2676患者，87(3.25%)有该菌经血培养分离。包括早产儿54%、坏死性结肠炎5.75%等。CRP 12.31 ± 0.26 mg/L，PCT 1.53 ± 0.21 ng/ml。多数分离株对抗生素敏感，患者无预后不良。文章提示，该菌可能是新生儿菌血症病原。按：此文可以与下面土耳其2012年文章合看。

·       日本1例病例报道（New Microbes New Infect. 2014 Nov;2(6):175-6.）：该菌导致非肺移植患者的细支气管炎（Bronchiolitis）和菌血症。

·       中国长春1例病例报道（Diagn Microbiol Infect Dis. 2013 Oct;77(2):174-5.）：该菌导致腹膜透析相关腹膜炎，腹膜用头孢唑林、庆大霉素，没有拔透析管，治愈。

·       美国文章（J Clin Immunol. 2013 Aug;33(6):1057-61.）：该菌导致复发性化脓性淋巴结炎，有中和性的anti-IL-12p70自身抗体。

·       土耳其文章（Eur J Pediatr. 2012 Oct;171(10):1503-9.）研究该菌所致新生儿脓毒症。2008-2011期间14个患者血培养分离出该菌（每千例住院患者3.7）。5 (35.7 %)例在入院时即血培养阳性。诊断包括先天异常、先天白血病、早产伴ARDS、肺炎和胸膜弥散胸水。10 (71.4 %)例经历≥2个侵袭性过程。住院总病死率21.4 %，该菌的归因病死率7%。这是首篇研究。

·        美国1例病例报道（Transpl Infect Dis. 2012 Aug;14(4):E13-8.）：囊性纤维化肺移植，该菌播散性感染导致菌血症、坏死性肺炎、肺脓肿、脓胸。该菌一度被错误鉴定为短稳杆菌（Empedobacter brevis）。该文综述了该菌肺炎、菌血症、脓肿等情况，1年的全因病死率在23%。

·       美国1例病例报道（Transpl Infect Dis. 2011 Dec;13(6):641-5.）：肺移植患者，该菌播散性感染。患者有低补体血症性荨麻疹血管炎（hypocomplementemic urticarial vasculitis）。文章提到该菌实验室鉴定困难，并综述了鉴定方法学、致病机制、治疗难点。

·       加拿大1例病例报道（Can Respir J. 2011 Jul-Aug;18(4):e64-5.）：36岁囊性纤维化肺移植，该菌导致局部侵袭性鼻窦炎、持续性菌血症，患者不治。作者提到，该菌是否是囊性纤维化肺移植的预后不良因素？

·       法国文章（J Clin Microbiol. 2009 May;47(5):1510-6.），从14个囊性纤维化CF和4个非CF患者呼吸道分离出18株。16S rRNA测序确定菌种。在洋葱伯克霍尔德菌选择平皿上仅有13个生长。API 20NE无法鉴定；Vitek 2 GN可以鉴定15株。对哌拉西林、亚胺培南、氨基糖苷类、环丙沙星都敏感。18株共15个PFGE型，没有流行病学关联。后续研究发现13例CF中有3例持续性定植；1例肺移植后血培养有该菌。4例非CF患者中3例有通气、1例有支气管扩张（bronchiectasis）。

·       英国1例病例报道（J Heart Lung Transplant. 2009 May;28(5):511-4.）：肺移植后该菌导致纵膈脓肿。

·        德国2例病例报道（J Clin Microbiol. 2008 Jul;46(7):2445-9.）：该菌导致角膜炎、角膜溃疡。2例的RFLP一致，不过没有找到共同的感染源。参见第一例——美国报道（Cornea. 2002 Aug;21(6):602-3.），78岁男性糖尿病，该菌导致角膜炎。

·        沙特阿拉伯1例病例报道（Saudi Med J. 2008 Jul;29(7):1048-50.）：糖尿病患者，免疫力正常，该菌导致假体相关脓肿。

·       美国文章（J Cyst Fibros. 2007 Jul;6(4):267-73.）：6年251例肺移植，35个患者有该菌分离，33例是囊性纤维化CF。没有菌血症。18个患者的分离株进行了PFGE，无相关性。三分之二对抗假单胞菌药物敏感。获得该菌后，40%会有持续性存在（6个月以上有2个以上分离）。持续存在时耐药率高，根除困难。按：该文一点小瑕疵，题目是5年，摘要是6年。

·        美国1例病例报道（Pediatr Infect Dis J. 2005 Sep;24(9):837-9.）：6岁高加索男孩，慢性肉芽肿性疾病CGD。该菌骨髓炎伴软组织脓肿。16S rRNA 测序确定菌种。联合抗生素治疗+外科，治愈。对CGD伯克霍尔德菌感染进行了综述。参见（Clin Infect Dis. 1996 Aug;23(2):411.）。

·       美国文章（Comp Med. 2004 Feb;54(1):93-9.）报道免疫低下小鼠，该菌导致中耳炎暴发。

·       日本文章（Microbiol Immunol. 2003;47(12):915-25.）建议该菌分为2群，其中B.gladioli pathovar cocovenenans会产生与另一群不同的致命性毒素，毒素会导致食物中毒。笔者按：MCM11中有椰毒伯克霍尔德菌（Burkholderia cocovenenans），笔者没有细究该菌后来的分聚流源。

·       英国1例病例报道（J Infect. 2001 Jan;42(1):69-71.）：成人囊性纤维化，该菌导致慢性肺部感染，伴多发性软组织脓肿。

·        美国文章（J Clin Microbiol. 2000 Jan;38(1):282-5.）：该菌表型鉴定困难，容易错误。该文研究了种特异性PCR方法。参见另一篇类似文章（J Clin Microbiol. 1998 Sep;36(9):2748-51.）。

·       有文章（Am J Respir Crit Care Med. 1999 Jul;160(1):374-5. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Apr;155(4):1436-40.）讨论该菌导致CF患者医院获得性感染。共6例患者，分子生物学和化学谱显示同源，证实有人际传播。笔者按：CF患者去医院是件很危险的事情，会增加铜绿、洋葱、唐菖蒲、嗜麦芽定植乃至感染的概率——本来没有，来了倒得了！COPD和支扩如何？笔者不知。

·       有文章（Chest. 1998 Aug;114(2):658.）讨论该菌在肺移植患者气道定植的意义。

·       韩国1例病例报道（Clin Infect Dis. 1997 Nov;25(5):1264-5.）：该菌导致菌血症。

·       美国4例病例报道（Clin Infect Dis. 1997 Oct;25(4):838-42.）：2个成人2个儿童，其中3个是免疫低下。该菌导致肺炎、菌血症、颈淋巴结炎（cervical adenitis）。商品化鉴定系统不能正确鉴定。对喹诺酮类、氨基糖苷类、亚胺培南敏感。文章提到该菌对补体介导的溶解很敏感，所以健康人没有感染。

·       英国文章（J Antimicrob Chemother. 1997 Feb;39(2):169-75.）研究32株洋葱伯克霍尔德菌，其中12株类似唐菖蒲伯克霍尔德菌。参见（J Antimicrob Chemother. 1994 Sep;34(3):353-61.），多重耐药。

·       美国1例病例报道（Pediatr Pulmonol. 1997 Feb;23(2):123-5.）：儿童囊性纤维化，肺部该菌感染

·       美国1例病例报道（Pediatr Infect Dis J. 1996 Jul;15(7):637-9.）：儿童囊性纤维化，肺移植，该菌导致菌血症、脓胸。

行文至此，信息粗备。大家都有了初步的感受。日后如果分离到该菌，最好用分子方法验证一下。而我们确定的洋葱，没准儿里面有剑兰。如何剔出分别，看您的目的和技术了！

另外还有一个貌似务虚的小问题。这个菌为什么命名为唐菖蒲/剑兰呢？菌和植物之间有什么不可告人的勾当？笔者一时没有找到答案。Wikipedia相关词条显示，该菌1885年发现！竟然这么早。命名一栏结尾，提到该菌有3个致病变型（pathovars，这个词上面出现过，笔者孤陋，第一次知道）。之一是B. gladioli pv. gladioli，可以导致gladiolus腐烂。Ok，估计是用它肆虐的花草进行了命名！难以理解，这是想让菌思过呢，还是想让菌傲娇？我们看着赏心悦目，却不知唐菖蒲有灵，作何感想？！所谓：质本洁来还洁去，名只色相即色空！剑兰一叹，遁入魔门！惫钝如我，惘然如梦！

---------SIFIC感染官微2017.03.03  宁永忠：唐风菖蒲毓，博客惑唲德

新宝山

学习了，谢谢老师分享！

6895150

学习了，谢谢老师分享！

荷儿

这个菌1885年就被发现，但是大家对其了解却很少，估计大部分医院的检查水平有限。谢谢版主分享，宁教授的文章总能为我们带来新颖的知识，随着医学和微生物检测领域的发展，今后一定会有更多罕见的菌种被人们熟知。

张志刚

路过，学习了，谢谢老师的分享。