余宏杰课题组在阐明手足口病传播动力学规律 和疫苗免疫策略方面取得重要进展

toto

余宏杰课题组在阐明手足口病传播动力学规律 和疫苗免疫策略方面取得重要进展

摘要：“长江学者”特聘教授、国家杰出青年科学基金获奖者、中青年科技创新领军人才、树兰医学青年奖获奖者、中国疾控中心余宏杰教授的课题组近期在PLoS Medicine发表两篇科学论文，阐明了手足口病的传播动力学规律，并在EV-A71疫苗卫生经济学评价和免疫策略领域取得重要进展，其研究结果对全球建立基于证据的EV-A71疫苗免疫策略具有重要科学意义。

由肠道病毒多种血清型引起的手足口病是严重威胁儿童健康的常见传染病，主要血清型有Enterovirus A71 (EV-A71) 和Coxsackievirus A16 (CV-A16)。目前尚无针对手足口病的特效治疗药物，我国自主研发的单价EV-A71灭活疫苗对EV-A71相关手足口病有很好的保护效力。

在EV-A71疫苗应用前，以下科学问题的回答对理解手足口病的流行规律、建立其免疫策略至关重要：1）EV-A71自然感染是否对CV-A16存在交叉免疫保护？ 2）单价EV-A71疫苗应用后，是否引起CV-A16所致手足口病发病水平的竞争性上升（即血清型替换）？3）若将该疫苗纳入国家儿童常规免疫规划，疫苗免疫的成本低于多少才具有成本效果？中国疾控中心余宏杰课题组围绕上述科学问题开展了系统研究，取得了重要科学进展：

一、创建了EV-A71和CV-A16两种血清型双重循环的时间序列易感-感染-康复（TSIR）流行病学模型，估算了EV-A71和CV-A16的基本复制指数 (R0)分别为26.63 (IQR: 23.14, 30.40)和27.13 (IQR: 23.15, 31.34)，据此计算出婴幼儿中EV-A71疫苗接种率需达96%，才能消除EV-A71的持续循环。

二、发现EV-A71或CV-A16自然感染后可产生短暂的交叉免疫保护，在68% (95% CI: 37%, 96%)的人群中可持续9.95周 (95% CI: 3.31, 23.40)。EV-A71疫苗使用后，各省CV-A16相关手足口病的发病数与疫苗使用前的水平相近或仅有轻微上升，不会引起CV-A16血清型替换现象（图1）。

三、采用静态模型，对EV-A71疫苗的成本效果进行研究。结果显示有效疫苗成本 (EVC, effective vaccine cost，即100%疫苗有效时进行免疫接种的所有成本，包括疫苗、冷链运转、接种等）低于10.6 (95%CI: 9.7-11.5)美元，可节约成本；低于17.9 (95%CI: 16.9-18.8)美元仍具有成本效果；如果所有肠道病毒检测阴性的手足口病病例均为EV-A71感染，则有效疫苗成本可上升66%（图2）。

本研究创新性在于：1）建立全新的TSIR流行病学数学模型，有效拟合了实际观察的发病序列，研究结果提示群体免疫驱动了由多种肠道病毒血清型引起的手足口病流行，证实EV-A71 和 CV-A16 血清型间可产生短暂的交叉免疫保护，单价EV-A71疫苗使用后不会引起CV-A16所致血清型替换现象；2）在EV-A71疫苗实际成本确定前，以有效疫苗成本的形式，克服了病原学检测中较大比例肠道病毒阴性对估计EV-A71真实疾病负担的影响，对EV-A71疫苗免疫进行了卫生经济学研究。结果显示，与无疫苗免疫相比，如果疫苗免疫成本低于12.0-18.3美元，常规儿童免疫项目将具有成本效果。

这两项研究结果对全球建立基于证据的EV-A71疫苗免疫策略具有重要科学意义。

星火

预防的作用远大于治疗．疫苗的使用对于预防有关键作用．