中国发现新型耐药基因 抗生素最后一道防线或攻破！

黎卫士

中国发现新型耐药基因 抗生素最后一道防线或攻破！

作者：小易（编译） 来源：医学论坛网 日期：2015-11-19

       抗生素对抗耐药细菌的最后一道防线可能被攻破。根据《柳叶刀感染性疾病》杂志18日在线发布的一项最新研究，一种对多粘菌素高度耐药的新型基因(mcr-1)，广泛分布于中国华南地区的猪身上和患者体内。

        研究人员发现，mcr-1基因存在于质粒和移动DNA中，在不同的细菌之间可以很容易地复制和转移(transferred),表明它在不同菌群之间具有惊人的传播潜力和多样性。

        “这是非常令人担忧的结果。多粘菌素(多粘菌素E和多粘菌素B)是最后一类抗生素，它使得细菌无法在细胞与细胞之间传播耐药性。直到现在，染色体突变所造成的多粘菌素耐药，其耐药机制仍不稳定，并且不能传播至其他细菌，”该研究作者、中国广州华南农业大学兽医学院教授刘建华(Jian-Hua Liu)称。

        “我们的研究结果揭示，在常见细菌如大肠杆菌和肺炎克雷伯菌中易于传播的首个多粘菌素耐药基因的出现，表明从普遍耐药性(extensive drug resistance)发展至泛耐药性(pan drug resistance)是不可避免的。”

        在对中国的食品动物进行常规的耐药性检测中，刘教授和他的同事从上海一家患有重症疾病的猪农场中分离出的大肠杆菌株(SHP45)显示对多粘菌素耐药，而且其耐药性可转移到另一种菌株中。

        2011～2014年，研究人员从广州的27个超市和30个开放市场上出售的猪肉和鸡肉，以及4个省份的屠宰场中的猪身上收集了细菌样本。他们还分析了在广东和浙江省两家医院感染患者的细菌样本。他们应用聚合酶链式反应(PCR)和基因测序，对样本的抗生素敏感性和mcr-1基因进行了检测。

        研究人员发现，在动物和生肉样本中分离的大肠杆菌中mcr-1基因很常见(分别占166/804,78/523)。令人担忧的是，样本阳性率还逐年增加(见表2)。此外，从1322例住院患者中分享的16大肠杆菌和肺炎克雷伯菌中也发现了mcr-1基因。

        重要的是，mcr-1在大肠杆菌菌株中的转移率非常高(在不同菌株间mcr-1基因的拷贝和转移率)。此外，研究人员还发现，mcr-1基因具有传播至其他流行病原菌属如肺炎克雷伯菌和绿脓杆菌的潜力。后两者可造成一系列疾病，肺炎乃至严重的血液感染，这表明mcr-1很可能会迅速地传播至人类病原体中。

        “由于从人体中获得的阳性样本率低于动物的阳性样本率，因此mcr-1介导的多粘菌素E耐药性可能来源于动物，继而传播至人类，”该研究共同作者、中国农业大学动物医学院教授沈建忠(Jianzhong Shen)称。“中国农业大量使用多粘菌素E的情况不断增加，由此造成的选择性压力可能导致大肠杆菌获得mcr-1基因。”

        出于农业和兽药用途，中国是世界上最大的多粘菌素应用和生产国之一。预计到2015年底，全球农业每年多粘菌素的需求量预计将达到1.2万吨，至2021年将增至1.65万吨。

        根据作者介绍，“mcr-1基因的出现，预示着最后一组抗生素防线被冲破。虽然目前mcr-1仅限于中国，但是它很可能效仿其他耐药基因如 blaNDM-1，蔓延至全球。

        因此，迫切需要重新评估多粘菌素在动物中的应用，对人用药品和兽药中mcr-1进行非常严密的国际监测和监督。

        沈教授补充道，“为应对中国动物中快速增加的多粘菌素耐药菌，中国农业部已紧急应对，发布了关于动物饲料添加剂中使用多粘菌素的风险评估文件。这一负责任和积极的反应，反映出中国政府何对这些研究发现是何其的重视。我们仍将与政府部门进行密切合作，评估mcr-1的影响。应该指出的是，中国并非唯一一个在养殖业中使用多粘菌素的国家，许多国家包括欧洲国家在农业中也使用多粘菌素。因此，认识和解决整个人类和兽药部门中抗生素应用问题也必须是全球性的。”

        来自澳大利亚昆士兰州里斯班大学 的David Paterson和Patrick Harris 发表评论称，“现在，农业中应用多粘菌素，屠宰场动物身上出现多粘菌素耐药性，食品中出现多粘菌素耐药性，以及人类中的多粘菌素耐药性之间的关联(研究)已经完成。解开这些关联为数不多的解决方案是，限制或停止农业中多粘菌素的应用。这需要强烈的政治意愿，我们呼吁中国领导人采取迅速果断的行动。如果不这样做，将造成广泛的公共卫生问题。”

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