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mmunity：当癌症遇上传染病
来源：生物谷 2015-03-02 16:30
2015年3月2日 讯 /生物谷BIOON/ --传染病与癌症看上去是两种完全不同的疾病，针对这两种疾病的治疗方式也明显不同。但最近却有研究发现其实两者存在密切的联系。研究发现，具核梭杆菌-F. nucleatum（一类厌氧性革兰氏阴性菌）存在于肠道炎症、腺癌患者体内。这一类细菌能够激活TLR-4以及RIG-I信号通路，另外它还能够影响NK细胞的活性，但此前的作用机制一直未知。
最近，由以色列耶路撒冷希伯来大学医学院的Ofer Mandelboim课题组发表在《immunity》杂志上的一项研究揭示了F. nucleatum影响NK细胞活性，进而抑制肿瘤的杀伤作用的分子机制。
首先，作者利用流式分析的手段发现F. nucleatum能够与多种不同的肿瘤细胞系发生结合，扫描电镜结果也显示了F. nucleatum与肿瘤细胞以及NK细胞聚集的现象。同时，体外实验也发现在有F. nucleatum存在的情况下，NK细胞杀伤肿瘤的能力受到了抑制。而这种抑制作用大肠杆菌并不具备。
由于对于NK细胞表面的抑制性受体目前研究比较清楚，作者猜想F. nucleatum可能是通过激活抑制性受体的信号通路从而阻断了NK细胞的功能。通过设计的一个报告系统，作者发现F. nucleatum的确能够与人源NK细胞表面的抑制性受体TIGIT结合。为了进一步证实是否这种特异性结合能够激活TIGIT信号通路进而抑制NK细胞的活性，作者选取了一种NK瘤细胞系-YTS，并且在其中过表达了hTIGIT，以及YTS能够特异性杀伤的一类肿瘤细胞-721.221并且构建了一株过表达hTIGIT天然配体-hPVR的细胞系。作者分别将YTS与两种不同的肿瘤细胞系（721.221， 721.221hPVRtg）共同孵育，并且加入F. nucleatum观察其对肿瘤杀伤做用的影响。结果显示， F. nucleatum能够抑制YTShTIGITtg对721221的杀伤作用。而作为对照，YTS对721.221的杀伤作用不受到F. nucleatum的影响，YTShTIGITtg也无法杀伤721.221hPVRtg 细胞。
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发表于 2015-3-3 04:53
发表于 2015-3-3 15:49