HIV究竟能否治愈—治愈HIV感染的探索、可行性与实现

黎卫士

                                 HIV究竟能否治愈—治愈HIV感染的探索、可行性与实现
                                        2014-07-26 18:23来源：丁香园作者：步步非烟
        抗逆转录病毒疗法（ART）治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染这一研究发现，是近年来生物医学领域最伟大的进展之一。1996-2012年期间，ART避免了全球近660万AIDS相关性死亡病例；而HIV感染者预期寿命也因ART而延长至近似于未感染者。
       然而，这项非凡成就所带来的成功，须以患者终身服药为代价。许多患者长期挣扎于治病（合并症）和生活（衣食住行、药物滥用等）两方面的艰难抉择。药物治疗因毒性富集而引起其他健康问题。联合国和卫生系统也颇费周折，试图寻找供应患者长期治疗的资源。此外，耐药性及药物间相互作用也为治疗之路添加了重重阻碍。
       人们逐渐意识到了ART终身疗法所面临的各种挑战，因此，医学界、公共卫生领域及社会活动家们都在积极探索寻求ART的替代方案。过去数年间，治愈艾滋病的美好前景吸引了越来越多科学界的关注和资金赞助。
      美国马里兰州过敏和传染病国家研究所Fauci博士等为此发表评论文章，认为虽然目前治愈HIV仍处于探索阶段，但现在取得的最新进展仍是富有希望的。该文章发表于2014年7月23日JAMA杂志上，现将主要内容编译如下。
       1. 治愈HIV概念的理解
       有必要明确一下“治愈艾滋病”的概念，因为这个定义决定了研究工作的方向和努力的目标。另外，这个概念还对区分“探索”和“实现”至关重要，为此可以避免不切实际的憧憬和虚无的期望，特别是目前的相关研究工作仍处于探索阶段。
       “治愈”这个词被广为接受的解释是指：治疗停止后疾病消失不确定的一段时间或永久消失。这个定义的关键处在于“不确定”和“永久”两个地方，该定义源自对既往疾病治疗过程中所获取的经验。
        例如，治疗急性细菌性肺炎的经验指导临床医生，抗生素给药治疗后数天至数周内疾病可以消失；相反，对于许多癌症而言，治愈意指无病生存期，从手术切除、化疗等治疗后数年甚至数十年时间不一，取决于肿瘤本身性质，这个治愈的期限不是永久而是不明确的一段时间。
        疾病治愈的时间来源于已治愈患者的大型队列研究经验总结。而对于HIV感染，目前尚缺乏这种丰富的治疗经验之谈，若真能治愈则仍需进一步研究积累。
      治愈艾滋病的研究目标主要包括：（1）消灭体内各种生活状态的病毒，如潜伏期的、具有复制能力的整合侵入宿主细胞的病毒DNA等；（2）持续病毒学缓解，即ART每日治疗停止后，病毒血症得到控制。每个目标现在都处于研究初期阶段，支持其可行性的证据还有待论证。
      2. “柏林病人”成功治疗案例分析
      近年来，称作“柏林病人”的HIV成年男性患者因异体造血干细胞移植（HSCT）而成功治愈HIV后，完全根除病毒的前景吸引了大量关注。
      分析该病例发现，患者曾诊断患有急性髓细胞性白血病，需要在接受大量移植前药物治疗（旨在消灭自身免疫细胞），然后行HSCT治疗白血病。因此，该例患者是因为白血病而非HIV接受的HSCT。此外，供体细胞携带CCR5基因（该基因可编码HIV多数病毒株侵入人体细胞时的辅助受体）纯合子突变。
       因此，在消灭患者自身免疫细胞并替换成抗HIV的供体细胞后，患者体内残存的HIV丧失了传播和复制的靶细胞。所以移植术后5年，患者在没有ART治疗的情况下无病毒状态存活至今。
        然而，该治愈范例却未能继续复制成功。另两例类似HIV感染者同样接受了较温和的治疗方法联合HSCT后，由于供体细胞并未携带CCR5基因纯合子突变而治疗失败。
       有一项正在开展中的研究试图探索效仿柏林病人案例，但不进行HSCT。该研究中，将患者自体细胞修饰CCR5基因后进行体外培养，然后重新植入患者体内。其他试图清除病毒的方法，如有研究尝试“冲洗”消灭HIV宿主细胞，但至今仍未获成功。
        由此看来，迄今为止所有尝试根除病毒的试验方法均处于探索研究阶段，所以现在就预测这些疗法成功可能性还为时过早。
       3. “密西西比婴儿”案例分析
       替代疗法目的旨在获得持续病毒学缓解，在ART每日疗法停止后，能使病毒复制维持在极低水平或完全受抑制状态。该方法已从探索期进展到了早期可行性分析与实现阶段。
       最近有几个案例看起来颇具有前景。如称为“密西西比婴儿”的患儿因母婴垂直传播感染HIV，在其出生后就开始进行ART治疗，持续至18个月龄时患儿失访。23个月龄时患者再次就诊，尽管之后ART停止了5个月、患儿也没有接受HIV特异性抗体治疗，却惊奇地发现患儿血液并未检测到病毒。
        然而，无病毒状态持续整整27个月后，患儿于46个月龄时再次经历感染复发（血浆病毒载量连续检测值分别为HIV RNA 16750拷贝/mL和10564拷贝/mL）。
       虽然该病例未获得永久治愈，但是患儿却通过早期治疗获得了显著的持续病毒学缓解。受这项新发现的启发，研究人员须着手研究是什么因素促使患儿长达2年的时间无病毒状态生存，又是什么因素可以延长ART疗程停止后持续病毒学缓解时间。
       而通过该病例探索方法治疗HIV感染成年患者可能受到一定限制，因为相较于密西西比婴儿，多数成年患者在开始接受ART治疗时已是感染后数月甚至数年的时间了。
       可能与该案例最为相近的****例子就是VISCONTI队列研究了，该研究中患者在感染后1-2个月即开始接受ART治疗，其中有14人在控制病毒复制降至较低水平后停止治疗。
       4. 结语
      从上述婴儿和****案例可以发现，HIV感染后早期介入治疗可能是根除病毒或获得持续病毒学缓解的关键。然而，从早期诊断到病毒学抑制状态的平稳过渡，在医疗资源贫富不均地区差距还很大。要实现全球HIV感染者都能获得相应治疗，还需研发有效、简单、安全而覆盖面广的疗法。
       综上所述，虽然目前治愈HIV仍处于探索阶段，但现在所取得的最新进展仍是富有希望的。全球抗艾滋病协会除了继续支持并加快研究步伐外，还要着重致力于完善从诊断到获得治疗的连续性治疗。
        在没有研究出治愈之法的情况下，这些工作已经拯救了成千上万人的生命。另外，构建完善的医疗体系以促进早期开始并坚持持续性治疗，是任何疗法的关键所在。
信源地址：http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1889149

水果蔬菜水果

谢谢老师分享，学习了。

孟6386

水果蔬菜水果 发表于 2014-7-27 21:21
谢谢老师分享，学习了。

这些工作已经拯救了成千上万人的生命。