β-内酰胺类抗生素的持续给药比间歇性给药能达到更高的血浆抗菌药物浓度并提高治愈率
β-内酰胺类抗生素的持续给药比间歇性给药能达到更高的血浆抗菌药物浓度并提高治愈率（Clin Infect Dis. 2013 Jan;56(2):236-44.）编辑：环球医学 王淳
关键词： β-内酰胺类抗生素，严重脓毒症，持续给药，间歇性给药
题目：在严重脓毒症患者中β-内酰胺类抗生素持续输注：一项多中心双盲、随机对照研究（Continuous Infusion of Beta-Lactam Antibiotics in Severe Sepsis: A Multicenter Double-Blind, Randomized Controlled Trial）
背景：尽管β-内酰胺类抗生素持续输注具有强有力的理论基础，但临床上在治疗严重脓毒症时，仍习惯于间歇性静脉推注的标准疗法。本试验旨在考察严重脓毒症患者持续和间歇性给药的临床和药动学差异。
方法：这是在澳州和香港的5家重症监护病房中开展的一项前瞻性、双盲、随机对照试验，比较哌拉西林-他唑巴坦、美罗培南、替卡西林-克拉维酸的持续输注和间歇性静脉推注。有关治疗分析的主要药动学结局是第3日和第4日高于最低抑菌浓度（MIC）的血浆抗生素浓度。评估的临床结局是研究停药后7-14日的临床反应，第28天时从ICU离开的天数和住院存活率。
结果：本研究纳入了60名患者，干预组和对照组各分配30名患者。持续输注组中82%（22名中18名）的患者血浆抗生素浓度超过最低抑菌浓度，间歇给药组中有29%（21名中6名）的患者（P=0.001）。持续输注组临床治愈较高（70% vs 43%；P =0.037），但两组之间的脱离ICU天数无显著性差异（19.5 vs 17日；P =0.14）。持续输注组中出院时存活率是90%，而间歇组是80%（P =0.47）。
结论：β-内酰胺类抗生素的持续输注比间歇给药能达到更高的血浆抗菌药物浓度，从而改善临床治愈率。本研究为进一步进行多中心的临床试验提供了强有力的证据，多中心的研究具有识别以患者为中心的结局终点差异的能力。
（选题审校： 栾嵘 北京大学第三医院药剂科）
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。
（专家点评：β-内酰胺类抗生素属于时间依赖性的抗生素，对于时间依赖性的抗生素理论上延长给药时间，即延长T>MIC的时间，可以提高临床疗效。目前关于β-内酰胺类延时输注或持续输注是否比常规输注具有更高的疗效仍然存在争议，本研究为在ICU严重感染的患者延时输注或持续输注提供了一定的证据。）
临床实践重视这一有效策略！ 这个试验在设计上就偏向持续给药,持续输注组中仅82%的患者血浆抗生素浓度超过最低抑菌浓度说明给药量不足,导致间歇给药雪上加霜,当然效果有差别,这样做药费省了,但静脉通道的占用、人力成本、持续滴药效价下降都是个问题。 有待更多的临床研究。 持续给药能更好地维持有效浓度，但适用性需要综合考虑，更倾向于危重病患。
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