两性霉素B的使用注意事项
作者:李勇(北京军区总医院)--------------------------------------------------------------------------------
念珠菌血症的死亡率接近50%,氟康唑400~800mg/d(iv)有时疗效差,尤其非白色念珠菌。理论上,两性霉素B疗效肯定,但其毒性大,限制了其使用。
如何认识它的毒性?
两性霉素B可造成剂量依赖型肾小球滤过率降低,机制如下:
1、可直接引起肾小球入球小动脉收缩,导致肾小球血液灌注量降低。
2、继发反应:钾、镁、碳酸氢根的丢失,促红细胞生成素生成减少。
3、肾功能损害与血清肌酐浓度、氮质血症不相关,肾损害多数是暂时的,这些指标升高后还可下降。
4、永久性肾功能损害和两性霉素B累积剂量相关,剂量累计约4g时可以造成永久损害。
5、造成永久性肾损害的原因:(1)肾小管细胞被破坏;(2)肾小管基底膜被破坏;(3)肾单位的丢失。
如何预防永久性肾损害?
用两性霉素B前静脉输注1000ml生理盐水(10~15ml/kg),或者己酮可可碱,注意及时纠正电解质紊乱。氮质血症在以下情况会加重:若同时使用其他肾毒性药物,或患者本身患低血压,或处于肾移植术后。
开始用药时血清肌酐、尿素氮会升高,随后会下降一些,然后趋于稳定。据统计,无肾病成年人使用两性霉素B,血清肌酐值可达2~3mg/dl,相当于177~265umol/l。建议:发现肾功能损害到这种程度,暂时不要停药,除非血清肌酐值更高,可减量至50%,直到血清肌酐值恢复到这一水平,再使用原维持剂量。警告:对一个成年人而言,想采取一个不损害肾功能的剂量,可能存在治疗剂量不足。
两性霉素B的急性反应
使用第一剂时,开始给药30~40分钟,病人可能出现寒战、发热、心动过速,再过15~30分钟,即开始给药1小时左右,反应强度最大,2~4小时过后逐渐缓解。如果病人存在心肺功能不全,病人会出现缺氧。儿童和使用甾体激素的患者,这些反应会减轻,发生率也较低。随着用药次数的增加,此类反应会逐渐减轻。
关于试验剂量
部分专家认为并无必要,因念珠菌血症治疗延误,死亡率升高。警告:也有少数病人发生过敏性休克,因此用药要非常小心。
疗程
总量1.5~3g。对于念珠菌血症,血培养结果呈阴性、症状缓解后,再用2周,如果肺部真菌感染由血行性播散引起,疗程与念珠菌血症相同。
实际操作
1)水化:0.9%氯化钠注射液1000ml,每次用药前都要用,必要时减量,防止引起心衰。2)给予两性霉素B 0.5~1小时前,可给予布洛芬、对乙酰氨基酚,必要时联用苯海拉明,或单独给予氢化考的松25~100mg(第一剂100mg,根据反应程度调整)。3)使用注射用水溶解,使用5%葡萄糖注射液稀释,给药浓度≤0.1mg/ml,时间4~6小时(最好使用输液泵),给药过程中可以不避光。第一次给药速度要慢一些。4)需要观察的症状:患者最好在监护病房治疗,观察急性反应:心率、血压、呼吸、肾功能及血钾。若病人出现寒战,可给病人一剂哌替定,可以缩短寒战的时间。
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