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本帖最后由 老朽 于 2012-2-12 20:22 编辑
亦敌亦友是真菌 中国工程院院士 第二军医大学附属长征医院 廖万清
廖万清院士等总结出的隐球菌病分期综合新疗法被美国感染病学会隐球菌病诊治指南引用,其发现的格特隐球菌ITS C型S8012则被美国、荷兰及比利时多家微生物真菌保藏中心收录、永久保藏并公开出售,这是多年深入研究真菌的成果。那么在他们眼中,广泛存在于自然界的真菌与人类到底是敌是友呢? 友谊篇
保护自然环境
真菌广泛分布于地球表面,自然界中真菌估计约有150万种,其中已知的人类病原真菌400余种,目前每年新报道的人类病原真菌8~10种。真菌与人类生产、生活关系密切,绝大多数真菌有益于人类。真菌在自然界生态循环中起重要作用,其可与植物、动物及藻类形成共生关系,如真菌与80%以上的植物可形成菌根,促进植物对氮等营养素的吸收,使石缝中也能长出苍松翠柏;真菌还是对自然界中枯木、树叶等纤维素及木质素降解能力最强的生物;而部分酵母真菌还与植物、细菌等微生物协作,在污水自然净化过程中起关键的作用,是生物圈物质及能量循环的重要组成部分。
提供美味食物
我国是认识和利用真菌最早的国家之一,尤其是在酿酒、医药等方面远比西方早。然而,人类大规模利用真菌还是近百年的事情。20世纪40年代抗生素的生产开创了人类工业生产利用真菌的新时代,到目前人类对真菌的利用已经遍及食品、保健品、医药、化工、农业生产及环保等各个方面。
许多大型真菌的子实体含有丰富的多糖、氨基酸、纤维素及维生素等,营养丰富、味道鲜美,如人们经常食用的香菇、木耳、银耳、竹荪等,松露更是与鹅肝、鱼子酱并称为“法兰西三大美食”;酱油、豆豉、豆腐乳、啤酒等真菌的发酵产物广受世界各族人民所喜爱;我国人民很早就认识到许多真菌对人体的保健作用,许多名贵中药材如虫草、灵芝、茯苓等都属真菌。自1893年韦默尔发现青霉属、毛霉属的真菌能发酵糖液生成柠檬酸后,目前乳酸、葡萄糖酸、延胡索酸等很多有机酸都可由真菌发酵生产;而甘油的生产是人类早期工业生产对真菌利用的一个经典事例。
提取有效药品
1928年,英国微生物学家亚历山大·弗莱明无意中从点青霉中发现了青霉素,目前仍是抗生素的基石,被誉为“人类20世纪最伟大的医药发明之一”。另外,临床广泛应用于***患者的免疫抑制剂——环孢菌素,也是由弯颈霉属真菌的次生代谢产物中提取的。许多种类的真菌对植物病、虫、草害具有良好的生物防治作用,我国就有利用球孢白僵菌防治松毛虫、玉米螟、蝗虫、白蚁等农林叶害虫的成功经验。
另外,真菌也是分子遗传学的理想真核模式生物,而酿酒酵母则是第一个完成全基因组测序的真核生物,为人类从基因水平解析新生隐球菌、白念珠菌的致病机制奠定了坚实的科学基础。
敌对篇
使农作物减产
虽然大多数真菌对人类有益,但也有部分真菌通过感染农作物导致粮食减产及感染人类致病而危害人类正常的生产、生活。农业生产中约80%的植物病害由真菌引起,如稻梨孢浸染水稻导致的稻瘟病可使水稻减产40%以上,全球每年因此用于防治真菌引起的植物病害费用达数千亿美元。
诱发恶性肿瘤
真菌分泌的外毒素及其孢子、菌丝等可通过食物摄入、呼吸道吸入等方式引起人类产生过敏、幻觉,甚至急性中毒死亡。如人类短时间内摄入一定剂量的黄曲霉素污染的花生、玉米等,即可诱发肝癌、胃癌等恶性肿瘤,孕妇摄入后还会导致胎儿畸形,而近期蒙牛牛奶被查出黄曲霉素M1超标即和奶牛摄入发霉的饲料有关;人类摄入锥盖伞属等真菌后还可产生幻觉;而我国西南地区有分布的鹅膏菌属,人类一旦误食可迅速导致死亡。
目前,全球范围内浅部真菌病的发病率约20%,如红色毛癣菌等病原真菌可引起人类手足癣、体癣、头癣等浅部真菌病,虽不致命,但也严重影响人们的正常工作、生活;而隐球菌、白念珠菌、烟曲霉等病原真菌一旦侵袭人体,可造成心、肝、脾、肺、肾、脑等深部器官感染,病死率极高。
致严重脑膜炎
近20年来,由于医学科学的发展导致的临床***患者、肿瘤化疗后患者及AIDS患者等免疫抑制人群数量不断增多,深部真菌病的发病率及病死率均呈明显上升趋势。
以隐球菌为例,它可侵犯人类中枢神经系统、皮肤、肺及消化系统器官等引起的感染性疾病。临床以隐球菌性脑膜脑炎最常见(>80%),其起病隐匿、临床表现不典型,严重威胁人类健康。1999年至今,地处温带的加拿大温哥华岛出现格特隐球菌暴发流行,并蔓延至整个北美,发病率是以往研究报道的10~34倍;2007年日本也首次发现感染患者且从未出国。目前,我国隐球菌病流行病学资料仍缺乏,我院1993~2008年的病例资料分析显示,我国患者以HIV(-)、免疫力正常的患者为主(约80%),患者男女比例为1.94:1(75/39),以31~40岁年龄段最多见(28.1%),致病菌株以VNI基因型最常见(72%)。
根据我国资料,我们总结出的隐球菌病分期综合新疗法被2010年美国感染病学会隐球菌病诊治指南引用。该疗法使我院该病治愈率由62.5%提高到97.5%,死亡率由37.5%下降到2.5%,达到国际先进水平。笔者从中发现的格特隐球菌ITS C型S8012也已被各国真菌中心收录、永久保藏并公开出售。
(张 波整理)
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