抗菌药物100问(补充)
本帖最后由 海内知己 于 2012-4-24 21:37 编辑1.为什么说头孢曲松与舒巴坦等Beta-内酰胺酶抑制剂组成复方制剂是非科学的？
β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素组成复方制剂，组方的抗生素与β-内酰胺酶抑制剂在人体内的药代动力学特征应该基本吻合，如消除半衰期相近、分布相似、二者有效浓度能够共同维持足够的作用时间等，以保证其在体内的协同作用。
头孢曲松钠/舒巴坦钠注射剂违背了上述消除半衰期相近的要求。头孢曲松钠的消除半衰期为8.5h，而舒巴坦钠的消除半衰期为约1h。舒巴坦钠是一种不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂，可抑制β-内酰胺酶Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ等型酶对青霉素类、头孢菌素类药物的破坏，与药代动力学特征基本吻合的抗生素(如氨苄西林)组成复方制剂，不仅可以保护抗生素不受β-内酰胺酶的破坏，还能够增强药物对产生β-内酰胺酶细菌的敏感性。相反，舒巴坦钠与药代动力学特征相差太大的抗生素组方(如上述头孢曲松钠/舒巴坦钠注射剂)，不仅不能有效保护药物(头孢曲松钠)不被β-内酰胺酶破坏、增强药物疗效，还造成药物资源的浪费、增加患者负担。
2.非磺胺类药物与甲氧苄啶(TMP)组成复方制剂，为什么说其有违科学？
磺胺类药物通过竞争抑制二氢叶酸合成酶而妨碍二氢叶酸的合成，TMP则通过抑制二氢叶酸还原酶而阻碍四氢叶酸的合成，两者合用，可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，从而抗菌作用大幅提高。研究发现，磺胺甲恶唑(SMZ)的消除半衰期为8.5h，TMP的消除半衰期为9h，二者的药代动力学参数显示具有生物等效性，而不良反应并没有增加，因此，各国药物研发企业将这二者组成复方制剂，即复方磺胺甲恶唑，既达到了优势互补、增强疗效的作用，又扩大了临床应用范围、减少耐药菌的产生。
TMP一般不主张单独应用于治疗敏感细菌所致的感染，因为容易导致耐药菌株的产生。
但是，近几年来，先后出现了多种其它抗菌药物与TMP组成复方制剂的药物制剂。如磷霉素钙/TMP胶囊、头孢氨苄/甲氧苄啶颗粒等。
磷霉素是一种具有环氧结构的小分子量天然广谱抗菌药物，通过与一种细菌细胞壁合成酶相结合，阻碍细菌利用有关物质合成细胞壁的第一步反应，从而达到杀菌作用。口服制剂为磷霉素钙，其生物利用度低，消除半衰期为约5h。磷霉素钙与TMP药动学特征不一致，药效学达不到互补、增强作用，组成复方制剂，其实等于是两种独立药物的联合应用。药动学的不一致，决定给药间隔的不一致，然而组成复方制剂，或为了防止由于给药次数的增加而导致的药物过量，从而减少制剂含量，因此可能造成药物不能达到有效血药浓度；或可能导致消除半衰期长的药物由于给药次数增加而导致药物过量，因此增加药物不良反应。无指征联合应用抗菌药物，既不符合抗菌药物应用指导原则，又容易导致耐药菌株的产生。
头孢氨苄的消除半衰期不足1h，主要通过与青霉素结合蛋白-3结合而抑制细菌细胞壁的合成，达到杀菌作用。其药动学特征与TMP完全不一致；药效学上作用于细菌的不同结构部位，达不到作用互补、增强的目的。因此二者组成复方制剂，是没有科学依据的。 无指征联合应用抗菌药物，既不符合抗菌药物应用指导原则，又容易导致耐药菌株的产生。
一些复发制剂应用需要匹配才合理!谢谢分享
回复 #1 鱼禾草 的帖子
一个很很全面的抗菌药物资料。谢谢鱼禾版主，向你致敬哈！:handshake 版主辛苦了，谢谢分享！ 学无止境。总是不断的有新的发现，新的理论。科学是进步的保障。
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