抗菌药物100问(六)
64、氟喹诺酮类抗菌药与萘啶酸、吡哌酸相比，具有哪些抗菌药理特点？临床主要适应证是什么？答：萘啶酸为第一代喹诺酮类抗菌药，仅对肠杆菌属有作用，对革兰阳性菌和绿脓杆菌无活性，口服吸收不完全，且不良反应多见，在体内易被代谢和失活，故临床仅可用于尿路感染；吡哌酸比萘啶酸的抗菌活性强，且抗菌谱广，对绿脓杆菌也有抗菌作用；药物在体内稳定；口服后部分吸收，不良反应较少，可用于尿路与肠道感染。氟喹诺酮类抗菌谱广，对肠杆菌属有更强的活性,而且对葡萄球菌,绿脓杆菌, 某些链球菌及支原体,衣原体有效，对伤寒、副伤寒、弓形体、军团菌、结核杆菌、麻风杆菌等胞内病原菌具良好作用，但对厌氧菌均无效。其组织渗透性好，能透过血脑屏障，在多种组织（包括前列腺和骨等）和体液中可达有效浓度，故适用于革兰阴性需氧菌为主的各种感染，耐药菌感染，伤寒、副伤寒以及衣原体、支原体等胞内病原菌所致感染，包括呼吸道、泌尿生殖道、胆道、皮肤软组织、骨关节、肠道、中耳炎、鼻窦炎等感染。
65、为什么国内细菌对喹诺酮类药物的耐药性会明显增高？与适应证的掌握有无关系？
答：国内细菌对喹诺酮类药物耐药性的明显增高主要与畜牧业、渔业大量使用喹诺酮类药物有关；另外国内临床使用的指征过宽，常用于一般的咽痛、腹泻等，也造成滥用，有证据表明，某一地区氟喹诺酮类药物用量与细菌对其的耐药性密切相关，用药量的上升必然导致细菌耐药性增加。同时研究表明，喹诺酮类药物间存在明显的交叉耐药性，因而国内细菌对喹诺酮类药物的耐药性明显升高。
66、诺氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、左旋氧氟沙星和环丙沙星等常用氟喹诺酮类抗菌药物中，口服与静脉制剂以哪些品种相对为优，为什么？
答：诺氟沙星又名氟哌酸，是第一个氟喹诺酮类药，抗菌谱广，对革兰阴性菌的抗菌作用尚强，但对革兰阳性的抗菌活性较差，且口服吸收差，生物利用度仅35%～45%；易受食物影响，饭后服药的血浓度为空腹的1／3～1／2，血浆蛋白结合率为14%，体内分布广，药物消除半衰期为3～4小时。主要用于尿路及肠道感染。氧氟沙星又名氟嗪酸，抗菌活性强，对革兰阴性菌包括绿脓杆菌和革兰阳性菌（包括甲氧西林耐药金葡菌，MRSA）均有较强作用；对肺炎支原体、衣原体、结核杆菌等胞内病原菌也有一定活性。抗菌作用强于诺氟沙星、依诺沙星。口服吸收快而完全，血药浓度高而持久，血浆消除半衰期为5～7小时，药物体内分布广，尤以痰中浓度较高，70%～90%药物经肾排泄，48小时尿中药物浓度仍可达到对敏感菌的杀菌水平，胆汁中药物浓度约为血药浓度的7倍左右。依诺沙星又名氟啶酸，抗菌谱和抗菌活性和诺氟沙星相似。口服吸收好，不受食物影响，血药浓度介于诺氟沙星与氧氟沙星之间，口服后约50%～65%经肾排泄，消除半衰期为3.3～5.8小时。培氟沙星又名甲氟哌酸，抗菌谱与诺氟沙星相似，抗菌活性略逊于诺氟沙星，对绿脓杆菌的作用不及环丙沙星，但对金葡菌的作用较强，对军团菌及MRSA有效。口服吸收好，生物利用度为90%～100%。血药浓度高而持久，稍低于氧氟沙星，半衰期可达10小时以上，体内分布广泛，尚可通过炎症脑膜进入脑脊液。环丙沙星又名环丙氟哌酸，抗菌谱广，体外对革兰阴性菌的抗菌活性为目前在临床常用喹诺酮类中最强者，对绿脓杆菌，MRSA，产青霉素酶淋球菌、产酶流感杆菌等均有良效，对肺炎军团菌及弯曲菌亦有效，一些对氨基甙类、第三代头孢菌素等耐药的革兰阴性对本品仍然敏感。口服后本品生物利用度为38%～60%，血浓度较低，静脉滴注可弥补此缺点。半衰期为3.3～5.8小时，药物吸收后体内分布广泛。在不良反应方面，以培氟沙星、环丙沙星较多，以氧氟沙星最少；培氟沙星、依诺沙星与茶碱、咖啡因、抗凝药华法令间的相互作用较明显。左旋氧氟沙星为氧氟沙星的左旋异构体，口服后吸收迅速，生物利用度100％，同服食物不受影响，组织和体液中的浓度高于血浓度，抗菌活性与环丙沙星相仿，而不良反应更低。上述喹诺酮药物中，口服以左旋氧氟沙星和氧氟沙星为优，而静滴一般选用环丙沙星。
67、氟喹诺酮类抗菌药常见的不良反应有哪些？为什么儿童与早期妊娠的孕妇不宜使用？为什么生产喹诺酮类的糖浆供儿童使用是不合适的？
答：氟喹诺酮类抗菌药常见的不良反应有：1、消化系统，表现为恶心、呕吐、食欲不振、口苦、腹痛、胃部不适、消化不良等，口腔异味感较为突出； 2、神经系统，表现为兴奋、失眠、烦躁、步态不稳、目眩、头晕、耳鸣、抑郁等。偶可引起颅内压增高和诱发震颤或癫痫发作。3、过敏反应主要表现为皮疹、瘙痒、红斑或皮肤发红，眼睑及球结膜充血等，也可出现药物热，严重时可出现重型药疹、过敏性休克，诺氟沙星、司帕沙星可引起光敏反应。4、血液系统，可有红细胞和白细胞减少，一过性血小板减少症，凝血功能障碍。5、肝、肾损害，长期使用该类药物可致肝损害，对肾脏损害主要为结晶尿、血尿，尤其是尿呈碱性时。氟喹诺酮类药物多数经肾脏排泄，对于老年患者或肾功能不全患者易引起药物在肾脏中蓄积而产生不良反应。6、影响软骨发育，该类药物能使幼年动物的关节软骨出现水泡及变性、裂隙、软骨细胞聚集及关节炎性渗出，从而影响软骨发育，使生长受到抑制。因此，儿童与早期妊娠的孕妇不宜使用，也不宜生产喹诺酮类抗菌药物的糖浆供儿童使用。
68、为什么呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮等呋喃类抗菌药物几十年来一直在临床使用？它们有什么共同的不良反应？如何避免？
答：呋喃类抗菌药物属硝基环类药物，其抗菌谱较广，对大多数革兰阳性和阴性需氧菌均具有一定的抗菌作用，细菌对其不易产生耐药性。该药主要通过干扰细菌的氧化还原酶系统影响DNA合成，使细菌代谢紊乱而死亡。由于口服吸收差，常规剂量下，血药浓度低于有效水平，组织渗透性差，故不宜用于较重感染，但却适用于肠道和尿路感染的治疗。局部应用呋喃西林时，药物接触脓液仍具抗菌效能。全身用药时的主要不良反应有：恶心、呕吐、头痛、头晕，溶血性贫血和黄疸、周围神经炎；对肝功能异常、葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏者、患有周围神经炎病人应尽量避免使用，疗程不宜过长。
69、为什么磺胺甲噁唑多与TMP联合使用？其主要适应证有哪些？
答：磺胺甲噁唑与甲氧苄氨嘧啶两药体内的半衰期接近，联用有协同抑菌和杀菌作用，两者分别作用于二氢叶酸合成酶和还原酶，双重阻断细菌叶酸合成的第一步和第二步，从而干扰了细菌蛋白质的合成。当TMP和SMZ以1／20配比时，可获得最佳的协同抗菌作用，联用TMP不但增强了磺胺甲噁唑的抗菌活性，而且拓宽了抗菌谱，是临床应用范围相应扩大。本药可用于敏感菌所致的尿路感染、呼吸系统感染、肠道感染、霍乱等，还可作为氯霉素的替代用药，用于伤寒和其他沙门氏菌所致感染；也是治疗卡氏肺孢子虫病的首选用药，又可作为艾滋病人和中性粒细胞缺乏者的预防用药。
70、甲硝唑具有哪些抗菌与药理特点？主要适应证与不良反应是什么
答：甲硝唑在体内外对革兰阳性和阴性厌氧菌均具有良好的抗菌作用，包括脆弱类杆菌和难辨梭菌。但所有需氧菌均耐药。口服吸收迅速而完全，即使栓剂给药，局部吸收也能达到一定的血药浓度。蛋白结合率低，在体内分布较广，在胎盘、胆汁、唾液、精液中均有较高浓度，脑膜无炎症时脑脊液中的浓度为同期血浓度的40％，脑膜有炎症时，脑脊液中的浓度达到血药浓度的90％。临床主要用于敏感菌所致的腹腔和盆腔感染、牙周脓肿等厌氧菌引起的感染，或联用抗需氧菌药治疗厌氧菌与需氧菌所致的混合感染。由于能透过血脑屏障，适用于厌氧菌引起的脑膜炎和脑脓肿；还可用于治疗阿米巴病及阴道滴虫病。主要不良反应是消化道反应，其次有皮肤过敏反应。大剂量用药可发生神经系统症状如头痛等，也可有感觉异常、共济失调和多发性神经炎。
71、替硝唑与甲硝唑相比具有哪些优点？为什么临床仍常用甲硝唑？
答：替硝唑对厌氧球菌、脆弱类杆菌及梭杆菌属的作用较甲硝唑为强；口服吸收率高，同样剂量口服后，其血药浓度较甲硝唑明显为高，且持续时间更长；在脑脊液中的浓度也比甲硝唑高；经肾排泄的药物量低于甲硝唑，在肾功能不全者，药物半衰期延长不明显。不良反应明显少于甲硝唑,所以特别适用于经甲硝唑治疗效果不显著或因不良反应难以接受甲硝唑治疗的患者。由于甲硝唑对厌氧菌具有强大的杀菌作用，价格便宜，目前临床上的厌氧菌对其耐药性未见明显增高，故而临床仍常用。
回复 #1 鱼禾草 的帖子
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