nionline 发表于 2024-1-31 10:13

【感染科普笔记2024-1-31】探秘病原微生物专栏丨同源性技术和临床微生物学三大作用

作者:宁永忠/温海楠
审校:蓝雪0816



同源性这个词,在非生物医学领域也有应用,比如互联网技术。但百度词条里,只有生物学含义。截屏如下:


需要明确的是,这里仅仅提到氨基酸序列。事实上实际的生物学领域,核酸序列更常用。
我们再看看术语在线。术语在线收录了10个解释。前面4个如下:


这里明确写了核苷酸序列和氨基酸序列。也写了进化。临床微生物学领域,也用到这个概念和对应的技术,就是微生物株(如细菌菌株,或真菌菌株,或病毒株)之间的亲缘关系、微生物株核酸之间的相似程度——一致性。
我们看三个临床场景:场景A:某患者出现了尿路感染,确定病原是大肠埃希菌。医生可能会问,他的呼吸道、消化道都有这个菌种的菌株,尿路感染这一株大肠埃希菌与呼吸道、消化道菌株一样吗?场景B:某呼吸科病房01房间p1患者,确诊铜绿假单胞菌肺炎。该病房05房间p2患者,第二天也确诊了铜绿假单胞菌肺炎。医生可能会问,这两个铜绿假单胞菌有关吗?场景C:某心血管科病房,一般情况下肺炎罕见。某月,先后出现3例肺炎克雷伯菌肺炎。医生一定会问,是医院感染暴发了吗?
这些问题本质上都是微生物株之间的同源性问题,即它们彼此之间是否有同源性。由此,有必要强调一下临床微生物学三大作用,因为实践中仍然存在各种混乱或不知晓。三大(主要)作用包括:
[*]辅助诊断,对应培养、分离、鉴定技术,或抗原、抗体、核酸等检测;
[*]辅助治疗,对应药敏试验,治疗药物监测;
[*]对医院感控提供技术支持。

其中第三个作用“感控技术支持”,除了确定病原(这和作用1一样)外,就是确定感染源、途径、菌株同源性、是否暴发。这些问题在本质上都是同源性问题。
注意,这只是主要作用(“大”),不包括辅助临床流行病学等小的作用,并且只是微生物学的“临床”作用(所以叫临床微生物学),不包括基础医学微生物学的作用。后者最重要的是,对患者感染部位新出现的分离株,从学术角度,判断是否是病原。兹不赘述。
同源性技术主要包括表型技术和基于核酸的技术。
[*]表型技术:如底物反应谱,抗生素谱(antibiogram,这个词国内很多翻译为药物的活性谱、杀菌谱/抑菌谱,这是错误的)。
[*]核酸技术:如质粒分型(临床罕用)、电泳技术、测序技术(应用渐多,也是国际热点)等。

限于篇幅,这里仅介绍表型技术。对于同源性判断,临床微生物学领域的表型技术有2个:
[*]底物反应谱:大家日常鉴定用的设备,如梅里埃公司、BD公司、安图公司的仪器,反应卡里都有多个化学反应。这些化学反应的结果,简单看,就是多个阴性、阳性(和弱阳性)。这多个阴性、阳性的排列组合,就是底物反应谱。如果反应足够多(比如几十个),同源性菌株的底物反应谱会相同,非同源性菌株则会有几个不同。
[*]抗生素谱(antibiogram):即一株菌对哪些药敏感,对哪些药耐药,就是药敏试验结果。抗生素谱这个概念是一个菌对多种药,而药物的活性谱、杀菌谱、抑菌谱则是一种抗菌药物对多种细菌菌。当试验药物种类足够多时,同源性菌株的药敏试验结果会相同,非同源性菌株的药敏试验结果则会有几个不同。




图片来自网络,侵删
表型技术的细节和国际实际应用的案例在此不展开讨论了,有兴趣者可阅读《感染性疾病的理念》(第二版,化工出版社)等书。
临床医生遇到上面的场景A、B、C,先看看两个菌的底物反应谱、药敏谱,彼此一样不一样。如果一样,则进一步作核酸等检测。因为宏观上明确区分彼此不太容易,而且对于特别耐药的菌株,抗生素谱就“失灵”了。或者某些菌种敏感抗菌药物种类少,如嗜麦芽窄食单胞菌,此时抗生素谱也没法儿应用。而且表型方法可以粗筛,不能确定,国际上目前以核酸序列为准;如果不一样,且较多不同,那可以说明不是同一株菌。
作为临床微生物学专业、临床感染病专业、感控专业,需要知道临床微生物学三大作用,尤其是感控技术支持的作用。并知晓其含义、技术、应用等。感染病诊断管理和抗生素合理应用管理中,不充分发挥临床微生物学的作用,不会达到最高境界。这是感染相关专业人员需要知晓乃至警醒的。
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slyvia 发表于 2024-1-31 11:37

谢谢老师分享,从中学习了!

陈华珍福建福 发表于 2024-2-1 16:27

谢谢老师分享,从中学习了!
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