【感染科普笔记2023-10-18】艾静文丨后疫情时代的长新冠研究进展
本帖最后由 吴晓梅 于 2024-9-27 15:49 编辑讲者丨艾静文（复旦大学华山医院）
整理丨唐和平/徐 清（重庆市云阳县中医院）
审核丨徐子琴（温州市人民医院）
来源丨SIFIC 2023“全国感控与耐药感染”联合大会
新冠疫情暴发以来，关于长新冠的讨论一直未曾间断。长新冠是否存在，严重程度怎么样，这些都是目前学者正在研究的问题。在2023年SIFIC全国感控与耐药感染大会上，来自复旦大学华山医院的艾静文教授的《后疫情时代的长新冠研究进展》的精彩讲座，对长新冠的发病率、危险因素、临床症状、影响因素及发病机制作了详细的讲解。
新冠全球大流行目前虽然走向了末期，但仍旧是全球公共卫生领域的重点问题。新冠疫情历经3年4波，每波毒株引起的长新冠症状也不一样。对于长新冠的定义，2022年WHO报告长新冠是指在新冠初次发作后三个月出现疲劳、呼吸急促、头晕、味觉或嗅觉丧失等症状，持续两个月以上，而且无法通过其他诊断来解释。
一、长新冠的发病率与临床特征
（一）长新冠的时间发生线
新冠感染过后1～4周，随着病毒载量的下降，4周之后开始出现各个器官的具体化症状，包括乏力、呼吸急促、失眠、心悸等。
（二）长新冠的症状与体征
[*]全身症状：长期感到疲劳（会影响到日常生活）、发热、失眠、记忆力减退等。
[*]神经系统症状：抑郁、焦虑、PTSD、“脑雾”（brain fog）、认知受损等。
[*]各系统症状：心血管系统、呼吸系统、消化系统、骨骼肌肉系统等。
长新冠各系统症状
（三）长新冠发病率1. 国外长新冠发病率
（1）截止2022年7月31日，英国共约有2330万新冠感染患者，根据政府统计数据，约有200万人（8%）正在经历自我报告的长新冠。美国的数据调查显示，18～19%的患者曾经有过长新冠症状，1.9%的患者存在影响生活的长新冠症状。
（2）一项基于54项研究和两个美国电子医疗记录数据库的大型研究对120万名有症状的新冠感染个体（来自22个国家）的长新冠情况进行分析，数据显示，新冠感染3个月后，有长新冠的比例为6.2%，其中3.7%为持续性呼吸问题，3.2%为持续性疲劳并伴有身体疼痛或情绪问题，具有认知问题的比例为2.2%；新冠感染9个月后，有长新冠的比例为0.9%。
2. 国内长新冠发病率
（1）中日友好医院呼吸与危重症医学科曹彬教授团队对武汉的新冠患者进行了随访调查，研究发现，感染后6个月，63%的患者有乏力的症状，26%的患者报告有睡眠障碍，23%的患者报告抑郁或焦虑；到12个月时，同一研究的调查人员显示，有症状的患者比例有所下降。
（2）我国对上海两万余名新冠患者随访后发现，8.89%的患者在出院6个月后存在长新冠症状，非重症新冠患者长新冠发生率为8.86%，重症新冠患者长新冠发生率为14.07%。
3. 无症状感染者中长新冠的发生率英国通过问卷形式调查了2020年4月～2022年1月新冠感染人群，研究显示，重症患者出现长新冠的概率更高，无症状感染者、接种疫苗患者出现长新冠的比例更低。此次研究提出了长新冠的症状取决于患者最初感染时的临床症状、毒株的毒性及患者的病情程度。
4. 国外研究提示
（1）长新冠症状涉及人体各个系统，至少有55种长期症状。
（2）全世界多中心研究显示，在有症状的新冠感染3个月后，有长新冠的比例为6.2%，感染9个月后，有长新冠的比例为0.9%。
（3）最常见的5种长新冠症状是疲劳（58%）、头痛（44%）、注意力不集中（27%）、脱发（25%）和呼吸困难（24%）。
（4）在人群中，女性、具有基础疾病和老年人群发生长新冠症状的比例更高。
5. 总结：长新冠发病率为8%～20%。
二、长新冠的危险因素与影响因素
（一）长新冠发生的危险因素
[*]初始疾病的严重程度：（是否为住院患者）。
[*]性别：20岁以上的女性更为常见。
[*]年龄：老年人群较青年人群发病率更高，成人较儿童发生率高。
[*]具有基础疾病（如哮喘、肥胖）。
[*]接种疫苗：未接种疫苗的患者发生率更高。
（二）长新冠的影响因素
[*]长新冠随着感染时间的延长逐渐缓解艾静文教授团队对上海两万多名新冠患者的随访表明，68.5%的患者长新冠症状在出院后一年内得到缓解。
[*]疫苗接种可降低长新冠发生率英国病例对照研究显示，接种疫苗后感染的个体相较于未接种疫苗的个体，报告长期症状（≥28天）的可能性较小；意大利的一项研究表明，疫苗接种剂量与更低的长新冠患病率相关，未接种疫苗的患者为41.8%，1剂疫苗为30.0%，2剂为17.4%，3剂为16%。3剂疫苗可降低84%的长新冠的发生率，但是这种关联是否与毒株的改变相关尚未可知。
[*]Omicron的长新冠发生率低于Delta在Omicron病例中，56003人中有2501人（4.5%）发生长新冠；Delta病例中，41361人中有4469人（10.8%）发生长新冠。
[*]总结：长新冠的发病率取决于患者的年龄及疫苗接种状态。
三、上海长新冠随访调查
（一）上海长期对列建设
为了解决Omicron株是否会引起长新冠，Omicron株长新冠的发病率是多少等问题，艾静文教授2022年3月开始对4万余名新冠患者开展为期两年的随访，通过流行病学调查，功能问卷、实验室检查及放射检查等方法评估患者长新冠症状。
（二）上海对列提示
[*]Omicron株长新冠发生率较其他毒株降低上海两万余名新冠患者出院6个月后长新冠发生率为8.89%，远低于武汉原始株患者的76%，毒株的不同是重要的影响因素。上海新冠患者中长新冠最常见的症状是乏力、睡眠障碍、脱发、咳嗽等，与既往研究类似。
[*]长新冠对生活质量、精神状况存在一定影响在EQ-5D-5L问卷中，长新冠患者存在行动困难、自我照顾困难、日常活动困难、疼痛/不适、焦虑/抑郁的比例显著高于健康人群。出院后6～12个月，长新冠患者的生活质量和精神状态可能持续存在。
[*]长新冠未对机体造成直接损害对两万余名上海新冠患者随访1年后，并未发现其与健康人在胸部CT、血常规、肝肾功能等检查中存在明显差异。
[*]大多数长新冠症状会在一年内缓解持续追踪长新冠患者，68.5%的长新冠症状会在出院后6个月～12个月内缓解，相比较第6个月，绝大多数症状如乏力、睡眠障碍、脱发、咳嗽等在第12个月出现明显下降。
四、长新冠的潜在机制
[*]长新冠并非独有，其他病毒感染也有类似症状的报道。
[*]长新冠发生发展机制未明，是免疫抑制还是免疫激活是目前在探讨的问题，但是仍存在相关的推测。（1）炎症反应：长新冠患者中，部分患者的免疫始终处于免疫激活状态。（2）微量病毒：在某些患有炎症性肠病的长新冠患者中，在肠镜检查活检组织中可见病毒核酸残留甚至病毒蛋白残留。（3）微血栓：11名长新冠患者中发现了过度凝血的迹象，但在对照组健康人或另一组2型糖尿病患者中没有发现。
五、总 结
[*]新冠会引起一定的长新冠症状体征。
[*]长新冠常见的症状为乏力、疲劳及焦虑等，大部分症状会随着时间缓解，较少对人体各系统造成实质器质性损害。
[*]Omicron株的长新冠发生率较其他毒株减少。
[*]部分长新冠症状可能干扰免疫系统，造成长期影响。
[*]长新冠的发生发展机制仍需进一步探索。
感 悟
艾静文教授通过对长新冠发病率、临床症状及发病机制的讲解及团队对上海新冠患者关于长新冠的研究结果的分享，展示了长新冠对人体的影响，同时为进一步探索长新冠的发生发展机制提供了思路。
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封面图片来自网络图文：王小虾
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