【感染科普笔记2023-8-26】应春妹丨常见性传播感染性病原体检测及临床应用
本帖最后由 吴晓梅 于 2024-9-27 16:12 编辑讲者丨应春妹（复旦大学附属妇产科医院）
整理丨唐和平/邓君艳（重庆市云阳县中医院）
审核丨胡仁静（江南大学附属中心医院）
来源丨SIFIC 2022“全国感控与耐药感染”联合大会
目前女性中性传播感染的发生率非常高，实验室如何快速进行病原体检测以及临床诊治至关重要。在SIFIC 2022“全国感控与耐药感染”联合大会上，来自复旦大学附属妇产科医院应春妹教授开展了《常见性传播感染病原体检测及其临床应用》的精彩讲座，相信大家学习后对如何快速进行病原体的监测会有更清晰的认识。
一、背景
[*]世卫组织报告全世界每天有100多万人感染STD相关疾病。每年有3.76亿人新感染下述四种性传播感染中的一种：衣原体( 1.27亿人)、淋病( 8700万人)、梅毒(630万人)和滴虫(1.56亿人)。
[*]国家卫计委的资料统计每年妇科门诊7亿人次，约50%为生殖道感染。因生殖道感染，国内不孕不育患者超5000万，占育龄夫妇比例15%。每年早产、胎膜早破大概200万人，感染导致的早产、胎膜早破、新生儿死亡占第一位。
二、常见性传播感染病原体及其生物学特点
[*]沙眼衣原体Chlamydia trachomatis (CT)① 必须在活细胞内生存,很难分离培养；② CT综合感染率在5%-10% (女性患病率高于男性)；③ 孕妇的感染率相对较高 ,从10%-13%不等。
[*]淋病奈瑟菌N.gonorthoeae (NG)① 人类是淋球菌的唯一自然宿主,无自然免疫力,均易感；② NG综合感染率在1%-6%；③ 多发于性活跃的青、中年,高发年龄段越来越年轻化。
[*]解脲支原体Ureaplasma urealyticum (UU )① 解脲支原体是人类泌尿生殖道常见的寄生菌之一；② 是一种条件致病微生物,和自身免疫力、抵抗力相关；③ UU在成年女性生殖道中的寄居率为30%-60%。
三、常见性传播感染病原体传播途径及感染危害
[*]传播途径：主要为性传播感染，也可通过母婴传播，传递给新生儿。
[*]感染危害
① 引起泌尿生殖道系统炎症：尿道炎、宫颈炎、盆腔炎、子宫内膜炎等。② 上行感染引起女性输卵管性不孕、异位妊娠及男性不育。③ 妊娠期感染引起流产、早产、胎膜早破等。④ 母婴传播，引起新生儿肺炎、结膜炎等呼吸系统和泌尿生殖系统疾病。⑤ 增加HIV和HPV的感染发生率。
四、常见性传播感染病原体感染特点
[*]无症状感染：临床上80%的女性和50%的男性CT感染者无症状；临床50%的女性和10%的男性NG感染者无症状；75%的成人UU感染者无临床症状。
[*]协同感染：NG、CT、UU交叉混合感染率较高，针对不同病原体感染类型，治疗用药方式不同。
[*]症状相似：感染症状相似，不能仅凭症状判断为哪种病原体的感染。
[*]多重性传播感染病原体联合检测是临床实现精准诊断、精确治疗的基础；早期筛查是预防远期并发症的关键，通过早筛查、早诊断、早治疗, 可避免感染导致的严重并发症(如女性不孕等)。
[*]指南推荐国外筛查指南推荐对所有年龄＜25岁的性活跃女性以及≥25岁存在感染风险的女性进行年度筛查；美国CDC《性传播疾病诊疗指南》建议所有妊娠女性在第一次产检时都要进行CT/NG检查,并且需要在孕晚期进行复查。国内相关指南推荐术前、盆腔炎症治疗前、孕前和孕早期、不孕不育病因筛查等要检测CT/NG。
五、实验室常用监测方法1. 沙眼衣原体
关于快速抗原检测法对生殖道沙眼衣原体的诊断效果评价进行了研究发起单位：中国疾病预防控制中心性病控制中心。研究方式：收集临床7936例育龄妇女标本，应用快速抗原和核酸扩增检测法进行检测,以核酸扩增检测为标准，评价快速抗原检测的效果。研究结果：快速抗原检测法的灵敏度为16.73% ,特异性99.69%，阳性预测值为65.22%，阴性预测值为97.15%。
2. 淋病奈瑟菌
对PCR荧光探针法与淋球菌培养法的检出率进行研究研究结果：PCR荧光探针法在淋球菌的检测中, 428份标本中淋球菌阳性检出率显著高于淋球菌培养法(7.24%vs 2.80%，P<0.01)。结论：PCR—荧光探针法的敏感性显高于淋球菌培养法，有助于临床早期诊断和治疗。
3. 解脲支原体
小结：当前各种检测方法中，分子诊断法( NAAT )灵敏度最高，国内外相关性传播疾病诊疗指南中均推荐核酸检测法做为首选的检测方法。
4. 核酸检测—— DNA法和RNA法
核酸检测相关文献：核酸检测用于临床治疗后的判愈实验——荷兰一项前瞻性队列研究研究方法：连续28天对入组患者进行取样及RNA和DNA检测。研究表明：CT和NG感染者，经药物治疗后，RNA的中位清除时间为7天( 1-13) ，95%的感染者会在14天内清除: DNA的中位清除时间为6天( 1-15)，95%的感染者会在15天内清除。研究结论：① 用核酸检测进行CT/NG治疗后的判愈实验，检测时间应在治疗14天后进行。② 治疗有效已转阴患者，后面还是会有RNA以及DNA检测突发点阳性的发生。③ 核酸检测只能提供有关遗传物质存在的信息，而不能提供有关病原体是否存活或是否仍具有传染性的信息。④ 国内外核酸检测用于治疗后建议随访时间：三周左右。
5. CT/NG/UU核酸检测检测应用体外核酸扩增技术检测沙眼衣原体(CT)、淋球菌(NG)和解脲脲原体(UU) ,适用于泌尿生殖道感染疾病的辅助诊断。其优点：① 有内质控，可防止污染；② 同时拥有联检和单检产品，满足临床不同的检测需求；③ 全自动核酸检测平台 ,显著提升实验室工作效率；④ 标本类型：宫颈拭子、尿道拭子。
6. CT/NG/UU联检产品特点① 快速、简便、通量高
[*]一次检测，三项结果；
[*]2.5小时,可完成90个左右样本检测。
② 结果准确，三重保障
[*]UNG酶，防止PCR产物污染造成的假阳性；
[*]内参，防止因为PCR反应抑制造成的假阴性；
[*]针对靶标设计特异性引物探针，确保检测特异性和敏感性。
③ 敏感性高、特异性高：采用多重荧光定量PCR技术，敏感性、特异性高。
7. CT/NG/UU检测的临床应用优势① 针对性检测核酸检测可用于初筛,待确定某种病原体阳性后,再针对性的傲药敏实验,指导规范化用药，减少抗生素的滥用。② 无症状感染者中检测病原菌性传播感染大多数呈现无症状感染，无法直接判断病因。通过联合筛查可以在第一时间发现无症状感染者，防止严重并发症的发生。③ 精准诊断、精准治疗50%的临床感染是混合性感染，联合检测常见病原体有利于明确病原体，区分单一感染和混合感染，指导临床进行针对性的用药治疗。
六、总 结
[*]STD病原体感染呈逐年上升趋势,严重威胁生殖健康。
[*]由于CT、NG、UU感染大多没有症状,需重视对人群的常规筛查,降低感染导致的严重并发症。
[*]所有STD患者及其性伴应该同时接受治疗,并在治疗后随访。
[*]筛查需选择合适的方法：核酸检测准确、快速,是实验室诊断的首选检测方法。
七、感悟：应春妹教授从常见性传播感染病原体生物学特点、传播途径、感染危害、感染特点、检测方法及临床应用优势等多方面为讲解了常见性传播感染性病原体检测及临床应用，使我们认识到实验室快速进行性传播感染病原体检测的重要性，也让我们学习到了如何才能速进行性传播感染病原体的检测，为我们今后的实验室和临床工作提供了宝贵的经验。
图文：王小虾
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