【感染科普笔记2023-7-3】赵根明丨儿童呼吸道合胞病毒感染的流行特征及疾病负担
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讲者丨赵根明（复旦大学公共卫生学院）
整理丨唐和平/蒋述珊（重庆市云阳县中医院）
审核丨张静（安徽省淮北市人民医院）
来源丨SIFIC 2022“全国感控与耐药感染”联合大会
据美国疾控中心（CDC）网站首页显示，美国流行的呼吸道合胞病毒（RSV）感染在儿童呼吸道传染病防控的重要性。在SIFIC 2022“全国感控与耐药感染”联合大会上复旦大学公共卫生学院赵根明教授通过分享儿童呼吸道合胞病毒感染的流行特征、疾病负担和防治进展，让大家对儿童呼吸道合胞病毒有了更好更全面的了解，为儿童呼吸道合胞病毒感染的防治提供丰富知识和宝贵经验。
第一部分：概况
呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)于1956年由美国沃尔特里德陆军研究所在患有呼吸道疾病的黑猩猩体内首次发现起初被命名为“猩猩感冒因子(Chimpanzee coryza agent, CCA)”，次年Robert Chanock等人从患有呼吸道疾病的婴儿鼻咽分泌物中分离到与CCA抗原一致的能引起细胞融合病变的病毒，根据病变特点命名为呼吸道合胞病毒。
[*]呼吸道合胞病毒属于肺病毒科(Pneumoviridae)，正肺病毒属(Orhopneumovirus)，属于非节段性单股负链RNA病毒，病毒直径约150nm,有包膜。RSV只有一个血清型，分为A、B两个亚型，其基因组全长15.2kb，含10个基因，编码11个蛋白。
[*]主要临床症状：主要导致急性下呼吸道感染(Acute lower respiratory infection,ALRI)，临床上以毛细支气管炎或肺炎多见。临床表现主要以咳嗽、喘息为主要临床特征，严重者可出现呼吸急促，肋间隙凹陷、鼻翼扇动等表现。
[*]与其他病原体所致ALRI相比，RSV导致的ALRI病例喘息、气促发率较高，接受吸氧治疗和收治ICU的比例高。临床上常见的流行性喘憋性肺炎多由RSV感染引起，发热不是RSV感染的主要症状，近半数RSV感染者无发热症状。
https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_png/NhbOcgUfdXs72pblUtL5wo5lEu2o8GKHLmlWAJPTEDevQDPEMibFLtC4TeCiccIITQPg037EcibSc5phznbazEzXw/640?wx_fmt=png第二部分：流行特征
[*]全球范围内，急性下呼吸道感染(Acute lower respiratory infection,ALRI)是导致5岁以下儿童发病和死亡的重要原因之一，导致儿童ALRI的病原微生物：常见病毒感染：呼吸道合胞病毒(Respiratory syneytial virus，RSV)、流感病毒(Influenza virus, Flu)；常见细菌感染：肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae, SP)、流感嗜血杆菌B型(Haemophilus influenzae type B, Hib)；其他：支原体、腺病毒、副流感病毒、博卡病毒、冠状病毒等。
[*]RSV是导致5岁以下儿童ALRI发病和住院的最主要病毒性病原体。
[*]RSV感染的危险因素有：早产、低出生体重 、男性、有兄弟姐妹、母亲吸烟、特异反应病史，低年龄是RSV感染的独立危险因素，随着年龄的增加，感染RSV的风险也在降低。
[*]从地区分布来看，在北半球，RSV的流行期一般于9~12月开始，于2~5月结束，在南半球，于3~6月开始，8~10月结束；无论南北半球，流行期时长约5~6个月左右；在热带或亚热带地区，湿润的雨季也可出现RSV流行，例如，莫桑比克和马来西亚，RSV的流行期可长达10个月。我国北方和华东地区(如北京、上海、苏州) RSV感染的季节性明显，RSV流行期一般开始于10月份，于12月左右达到高峰，后逐渐下降，RSV的流行期开始时间因地区、年份的差异略有不同；南方地区(如广州) RSV的季节性趋势没有北方明显，除冬春季的RS流行高峰外，6~8月也可出现小高峰，这可能与南方地区气候潮湿有关。
第三部分：负担
一、 疾病负担
[*]国外：2015年，全球5岁以下儿童有：3310万RSV-ALRI发病，320万相关住院，56000例院内死亡。2019年，全球5岁以下儿童有: 3300万RSV-ALRI发病，360万相关住院，26300例院内死亡。其中95%的RSV-ALRI发病和97%的RSV-ALRI相关死亡发生在中低收入国家。RSV在5岁以下儿童中的疾病负担是流感的2~3倍。
[*]国内：我国近十年开展了针对苏州地区5岁以下儿童RSV-ALRI住院率估计的监测，在苏州大学附属儿童医院采用回顾性研究(2010年1月-2014年12月)。
[*]纳入ALRI病例筛选标准，具体标准为：（1）入院年龄≥29天且<<5岁；（2）苏州市区户籍；（3）入院前30天内未因相同疾病入院；（4）患儿出院诊断的ICD-10疾病编码中包含J09-J18 (流感和肺炎)或J20-J22(其他急性下呼吸道感染)；
[*]具体监测方案为：从苏州大学附属儿童医院HIS系统中筛选2010-2014年5岁以下ALRI住院病例，通过病历回顾调查、通过病原检测结果结合苏州市CDC免疫接种平台，来计算5岁以下不同年龄组的儿童人口数据，来估计苏州市区5岁以下儿童RSV-ALRI的住院率。
[*]近几年，共纳入28209名5岁以下ALRI患儿，RSV总阳性率21.1%，不同年龄组的阳性率(%)，随着年龄的增加，在不断下降。RSV流行有明显的季节性，为每年10月至次年3月，不同年份略有不同。
二、 经济负担
2017年，全球RSV-ALRI导致的门诊和住院总医疗成本约5495万美元，其中65%发生在发展中国家，55%为住院医疗成本；平均每例RSV门诊病例花费340 (336-345) 美元，每例住院平均花费：3935 (3722-4148) 美元；新加坡的研究显示6月龄以下普通RSV患儿住院费用为2209美元；有并发症者费用为5942美元，智利1岁以下儿童RSV的住院费用为632美元，有并发症者为1137美元；我国尚缺乏有关RSV经济负担的研究报道。从长期负担来说，在RSV感染2年之后，RSV感染患儿的累计医疗费用显著高于未感染患儿。
第四部分：防治进展
一、 治疗
目前尚无治疗RSV的特效药，以对症治疗和广谱抗病毒治疗为主；目前抗病毒药物分为两类：核苷类似物（利巴韦林就是一种核苷类似物）和融合抑制剂融合抑制剂。
利巴韦林(Ribavirin) 是目前唯一被FDA批准用于RSV感染治疗的药物，但安全性和有效性仍存在争议，仅用于高危的RSV感染患儿。我国儿童呼吸道合胞病毒治疗专家共识中不推荐常规使用利巴韦林注射液。
二、 预防
[*]帕丽珠单抗，唯一被FDA批准用于预防高危儿童感染RSV的生物制品，预防重症RSV感染；肌内注射给药，在RSV流行季每月按15 mg/kg 剂量给药，连续注射5剂，由于半衰期短，需多次注射，且价格昂贵，帕丽珠单抗尚未被引进应用于国内临床。
[*]截至2022年8月，有34种RSV在研疫苗，其中21种处于临床试验阶段。进入3期临床试验阶段的RSV疫苗有亚单位疫苗、重组载体疫苗、单克隆抗体疫苗。其中单克隆抗体疫苗尼塞韦单抗(Nirsevimab)，是阿斯利康和赛诺菲联合研发的长效单克隆抗体，主要是用于预防RSV感染，已经连续显示出较高的有效性、安全性，仅需一剂即可提供长达5个月的保护效果。
[*]2022年11月3日，欧洲药品管理局(EMA))批准尼塞韦单抗(Niservimab)用于新生儿和婴儿，在第一个RSV流行季到来时预防RSV下呼吸道感染疾病，这是全球首个且唯一、可广泛应用于新生儿及婴儿的RSV预防药物。
三、未来展望
呼吸道合胞病毒（RSV）是导致5岁以下儿童，尤其是1岁以下儿童下呼吸道感染的重要病原，疾病负担较重；近年来，RSV疫苗以及单克隆抗体研发的突破性进展，为RSV的预防带来了曙光；尼塞韦单抗，是继帕里珠单抗之后第2个被批准用于RSV预防的单克隆抗体，具有半衰期长，功效稳定等优势，有望在新生儿和婴幼儿中得到使用。
鉴于单克隆抗体及相关RSV疫苗已经或者即将上市应用，应重点关注以人群为基础的RSV疾病负担估计，特别是经济负担的估计，从而为单抗及疫苗的成本效果评价，为卫生政策制定提供依据。
RSV的全球监测网络已经在逐步建立，我国也应积推进RSV监测网络建设，提供更多更全面的RSV流行特征及疾病负担的数据。此外，单克隆抗体及孕妇疫苗的保护期有限，且单克隆抗体价格较贵，因此针对RSV季节性明显的地区开展季节性的免疫预防将更具成本效果。
感悟
赵根明教授通过分享儿童呼吸道合胞病毒感染的基本概况、流行特征、疾病负担、防治进展，为大家面对儿童呼吸道合胞病毒感染提供了更全面详细的临床知识、有效的防控策略以及宝贵的工作思路。
封面图片来自网络图文：王小虾
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