【感染科普笔记2022-11-16】曹清丨宿主免疫在感染性疾病中的权重
本帖最后由 999欣欣向荣 于 2024-9-26 15:43 编辑曹清丨宿主免疫在感染性疾病中的权重https://mp.weixin.qq.com/s/bkEwbkXlXCuWVVB36NVGnA
讲者丨曹清（上海交通大学附属上海儿童医学中心）
整理丨狄寒玲（溧阳市中医医院）审核丨蓝雪0816来源丨2021年SIFIC全国感控与耐药感染大会
重症感染患者病情危重，死亡率高，医务人员往往比较关注病原菌和抗菌药物的使用。随着分子诊断的开展，病原菌诊断的难度在下降，且在临床药师的指导下，药物使用难度也不大。在这种情况下，重症患者死亡率仍居高不下，可见宿主免疫在影响感染性疾病转归中所占的权重越来越大。2021年的全国感控与耐药大会上，上海交通大学附属上海儿童医学中心曹清主任通过分享重症感染与宿主免疫的关系，不同免疫状态与易感病员的联系及对重症感染与免疫状态的研究，为我们今后工作中对重症感染的治疗提供了宝贵的方法和思路。
目前为止人类面对重症感染的最大的挑战，一方面来源于经典传染性疾病，尽管有疫苗等保护措施，其机制研究每年都会有新的发现。第二方面来源于新发传染病，以新冠病毒为例，对其认识的不深刻，疫苗的有效性有待提高，特效药物的缺乏均是造成重症感染的主要的原因。第三方面是大感染概念的提出。然而临床实际情况中，耐药菌感染却不一定会带来重症患者的死亡。因此，耐药菌感染和重症感染患者的死亡危险因素有待发掘。
重症感染与宿主免疫以流感病毒为例，引起重症流感的相关因素包括：①流感病毒变异是引起重症流感或致死的主要原因。②宿主相关基因的遗传易感性。③免疫低下。＜5岁的儿童、＞65岁的成人、孕妇和其他有基础疾病的都是危险因素。④免疫过度激活导致的炎症风暴。⑤继发细菌感染或宿主细胞能量代谢衰竭，是流感重症死亡的主要原因之一。
感染发生的过程并不仅仅是病原微生物的问题，宿主的免疫状况在致病过程中起到了十分关键的作用。临床上我们比较关注的是特异性免疫，即细胞免疫和体液免疫，是人体的第三道防线。第一道防线是外部屏障和内部屏障，即皮肤屏障和胃肠道屏障。第二道防线是抗菌物质，吞噬细胞的吞噬功能、炎症反应等。这些防线的破坏是导致重症感染的一个关键因素。
在重症感染的过程中，免疫细胞数量及功能下降，无法有效清除病原体，导致病原体大量增殖，加重了感染。所以在免疫和重症感染的病情进展三部曲中，细菌或毒素量的明显增加启动了异常的炎症反应，造成了多器官功能衰竭，也是最后造成死亡的一个关键因素。
不同免疫状态与易感病原在临床实践中，不难发现各种病原微生物的感染与宿主的免疫状态息息相关。宿主本身不同的免疫缺陷可以导致不同病原微生物的易感性的增加。尤其是在免疫功能低下的人群中（主要是血液系统疾病和移植术后的人群），这部分病人宿主相关问题主要是四大类：①中性粒细胞的减少；②免疫功能的缺陷；③屏障功能破坏；④造血干细胞抑制免疫制剂的使用；还有排异都会造成这种屏障的破坏，也是造成免疫力持续下降的一个主要的原因。
重症感染及其免疫状态研究及思考宿主的免疫状态在重症感染到究竟起了怎么样的一个作用。研究讨论了宿主的免疫状态和感染的关系。从年龄、性别、基础疾病、免疫抑制剂、侵入性操作、抗菌药物的使用和CRE酶型等二十多个因素进行了回归分析，最后发现只有CD4+细胞分泌的IFN-γ干扰素的功能与患者耐药菌感染的死亡风险是密切相关的。
宿主的免疫状态在脓毒症中也起重要作用。脓毒症病人后期体内的免疫细胞数量的大幅度下降，这点与免疫耗竭相关。同时，细胞因子风暴所造成的炎症反应也促进了病程的发展。肿瘤相关激酶ALK也被发现能够调节免疫细胞过度活化导致脓毒症的发生。
另一个研究较多的就是流感病毒。研究表明，人体和流感病毒的抗原存在着交叉抗原，病毒感染后的免疫反应导致了人体靶器官的损伤。同时，病毒导致的炎症反应风暴又会造成脏器损伤。因此，病人在接受CAR-T等治疗后的高热反应的原因，就可以用免疫表达谱鉴别。同样，此类方法也可以指导ICU重症感染患者的临床诊治中。
感 悟曹清主任通过分享重症感染与宿主免疫的关系，不同免疫状态与易感病原的联系，及对重症感染和免疫状态的研究，为我们今后工作中对重症感染的治疗提供了宝贵的方法和思路。
图文：王小虾
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