感染感控专家谈丨万献尧：医务人员和非医务人员肠道菌群有什么不同吗？
感染感控专家谈丨万献尧：医务人员和非医务人员肠道菌群有什么不同吗？https://mp.weixin.qq.com/s/hEfmIceSnUzFmIQALE7gCA原创 万献尧 SIFIC感染视界2022-02-09 19:39
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人体肠道微生物群是可塑的，与周围环境密切相关。独特的化学和物理条件使医院中的微生物群落与外部自然环境中的微生物群落大不相同。即使在同一家医院，由于选择压力的不同，不同地区通常也有自己的微生态特征。
由于医疗活动的增加和对感染性病原体的频繁接触，医院重症加强治疗病房（ICU）中的微生物群落尤其特殊且危险。医院环境与病原体和抗菌药物耐药性的富集和交换有关，但其在塑造医院工作人员共生微生物群落方面的潜力尚不清楚。万献尧教授团队2021年发表在《Clin Microbiol Infect》上的研究评估了医务人员与非医疗人员肠道微生物组的变化。
万教授团队在我国东北某医院中心ICU和其他科室中进行前瞻性横断面队列研究。使用16S rRNA扩增子测序对175名健康医务工作者，按研究时间分组为短期1～3个月人员（n=95）和长期>1年人员（n=95）以及80名健康非医务对照者的粪便样本进行分析。同时分析医院环境样本（n=9）。那结果如何呢？该研究结果又给我们什么样的启示呢？
研究结果
该研究发现医务人员肠道微生物组在多样性和微生物组成及功能上存在显著差异。短期人员组的微生物群，如Lactobacillus, Butyrivibrio, Clostridiaceae, Clostridium, Ruminococcus, Dialister, Bifidobacterium, Odoribacter, Desulfovibrio的丰度显著高于对照组。Bacteroides 和Blautia的丰度显著低于对照组。
与对照组相比，长期工作的医务人员表现出较高的分类群丰度，如Dialister, Veillonella, Clostridiaceae, Clostridium, Bilophila, Desulfovibrio, Pseudomonas, Akkermansia，而Bacteroides和Coprococcus丰度较低。
图1与非医疗对照组相比，医务人员肠道微生物组多样性和结构的改变。 医务人员的工作科室（ICU与非ICU）和职业类别（住院医生与护理人员）也影响他们的肠道微生物组。
与非ICU工作人员相比，ICU工作人员的Dialister、Enterobacteriaceae、Phascolarctobacterium、Pseudomonas,Veillonella、Streptococcus丰度显著增加，Faecalibacterium、Blautia、Coprococcus明显减少。 图2通过LEfSe分析确定的医务人员相关微生物分类群
A，B显示长期（LT）（即A）和短期（ST）（即B）医务人员与非医务人员对照组之间在相对丰度（LDA评分>2）上存在显著差异的微生物群
与护理人员相比，住院医生的肠道微生物群中Erysipelotrichaceae 、Clostridium显著增加，Bacteroides、Blautia、Ruminococcus显著减少。
该研究还发现医务人员的肠道微生物群可能与医院环境的微生物群相关。
讨论与启示
医务人员在日常工作中不断与患者接触，并暴露于医院环境中，这种高风险的接触与暴露使很多病原微生物成为医务人员手部微生物群的一部分而被携带。之前没有关于医务人员肠道微生物组特征的报告。本研究使用粪便样本的16S rRNA扩增子测序，证明ST和LT医务人员肠道微生物群的群落多样性、结构和功能与非医疗对照组明显不同。医务人员肠道微生物组的改变对宿主健康具有重要意义。本研究中的一些菌群的改变，从现有证据来说可能与动脉粥样硬化、肠炎、高血压等存在关联。
ST医务人员的肠道微生物群与一般人员的差异更大，医务人员的肠道微生物群在进入医院的初期经历了相当大的变化，并在逐渐适应工作环境后能够在一定程度上恢复。但这种变化可能归因到多种因素。
肠杆菌科是ICU中最常见的病原体，ICU工作人员的肠道微生物群的特征是肠杆菌科、假单胞菌、韦荣球菌和链球菌显著增加，在这些人员中的富集可能归因于ICU环境。危重病人是ICU环境微生物的主要来源，他们的肠道微生物群以病原菌（如假单胞菌、葡萄球菌和肠杆菌科）过度生长为特征。此外，对医院环境样本的分析也显示假单胞菌的比例很高。
医院获得性感染在ICU中是一个日益严重的问题。Margarita Poza等的研究采用分子生物学的方法，对比了ICU环境中和医院入口处微生物构成和分布的不同，结果表明，ICU的微生物构成和医院入口处有很大差异。ICU样本分离的微生物大多数属于Gammaproteobacteria和Betaproteobacteria，优势菌以肠杆菌目细菌为主。
Simon Lax等的研究试图了解微生物如何在医院环境中定植和移动。对新医院运营一年期间医院物表、患者和员工之间的细菌做了动态观察。病房内的细菌，尤其是在床栏上的细菌，一直与占用病房的患者的皮肤微生物群相似。在患者住院期间，患者和房间表面的细菌群落变得越来越相似。患者最初在住院之前获得了与房间相关的分类群，但随着时间的推移，他们自己的微生物特征开始影响房间群落结构。患者皮肤样本的多样性仅与临床因素（如化疗、抗菌药物的使用和手术恢复）弱相关或不显著相关。除门诊状态外，没有任何因素影响患者与其房间微生物群之间的微生物相似性。宏基因组分析显示，与居住在这些房间的患者的皮肤相比，房间表面具有抗药性的基因始终更丰富。动态贝叶斯网络分析表明，医院工作人员更可能是患者皮肤上细菌的来源，但没有普遍的跨病房传播模式。
本研究的发现表明这些临床病原体可能从医院环境传播到工作人员的肠道微生物群，尤其是ICU工作人员的肠道微生物群。这也从微观的角度进一步表明，微生物不仅影响患者，也可能会影响工作人员身体的菌群。相当多的研究证实，菌群的改变，与人体多种疾病的发生和发展息息相关。我们在强调微生物组在治疗人类疾病方面的潜在价值时，也应注意到菌群改变带来的潜在风险。医疗干预会对个人的微生物群造成伤害。例如，抗菌药物可以减少微生物多样性，放射治疗和手术等程序可能对微生物群产生破坏性影响，而饮食和生活方式等非医学活动可能以潜在有害（或有益）的方式改变微生物群。
既往一些研究表明，医务人员携带的细菌可能会通过诊疗行为造成患者携带，进而导致感染的发生。医务人员与非医务人员肠道微生物群落的变化是否也会指示类似情况，万教授团队的研究做了有益的提示。
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