耐甲氧西林金黄色葡萄球
和老师们共同复习一下:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌是临床上常见的毒性较强的细菌,自从上世纪40年代青霉素问世后,金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病受到较大的控制。但随着青霉素的广泛使用,有些金黄色葡萄球菌产生青霉素酶,能水解β-内酰胺环,表现为对青霉素的耐药。科学家研究出一种新的能耐青霉素酶的半合成青霉素,即甲氧西林(methicillin)。
1959年应用于临床后曾有效地控制了金黄色葡萄球菌产酶株的感染,可英国的Jevons就首次发现了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),MRSA从发现至今感染几乎遍及全球,已成为院内和社区感染的重要病原菌之一。
西医学名耐甲氧西林金黄色葡萄球菌英文名称Methicillin-resistant Staphylococcus aureus其他名称MRSA所属科室内科 - 感染内科传染性有传染性特 性不均一耐药性首次发现英国的Jevons耐药机理固有耐药、获得性耐药
目录
[*]1 特性
[*]▪ 不均一耐药性
[*]▪ 广谱耐药性
[*]▪ 生长特殊性
[*]2 耐药机理
[*]▪ 固有耐药
[*]▪ 获得性耐药
[*]3 分型
[*]4 检测
[*]5 治疗和预防
[*]6 超级细菌
特性编辑
不均一耐药性
MRSA菌落内细菌存在敏感和耐药两个亚群,即一株MRSA中只有一小部分细菌约10-4~10-7,对甲氧西林高度耐药,在50 μg/ml甲氧西林条件下尚能生存,而菌落中大多数细菌对甲氧西林敏感,在使用抗生素后的几小时内大量敏感菌被杀死,但少数耐药菌株却缓慢生长,在数小时后又迅速增殖。
广谱耐药性
MRSA除对甲氧西林耐药外,对其它所有与甲氧西林相同结构的β-内酰胺类和头孢类抗生素均耐药,MRSA还可通过改变抗生素作用靶位,产生修饰酶,降低膜通透性产生大量PABA等不同机制,对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹喏酮类、磺胺类、利福平均产生不同程度的耐药,唯对万古霉素敏感。
生长特殊性
MRSA生长缓慢,在30°C,培养基pH 7.0及高渗(40 g/L NaChttps://gss3.bdstatic.com/-Po3dSag_xI4khGkpoWK1HF6hhy/baike/s%3D220/sign=eefe76d61638534388cf8023a312b01f/9c16fdfaaf51f3de6f5b3cde92eef01f3b29799b.jpg
l溶液)条件下生长较快。在30°C时,不均一耐药株表现为均一耐药和高度耐药,在37°C又恢复不均一耐药。均一耐药株在>37°C或pH<5.2时,均一耐药性可被抑制而表现为敏感。增加NaCl浓度,低温孵育和延长时间,可使不均一耐药株群体中敏感亚群中的耐药性得到充分表达,即能耐受较高浓度的甲氧西林,而对其中耐药亚群无影响。但最近也有报道,高渗下延长培养时间,会影响MRSA的检出结果,因为在高盐情况下,培养48 h,对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(methicillin sensitive Staphylococcus aureus;MSSA)易产生大量β-内酰胺酶,可缓慢水解甲氧西林,导致细菌生长,而误认为MRSA。所以一般MRSA在高盐环境孵育24 h,而耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)由于耐药亚群菌数少于金葡菌,应孵育48小时观察结果。
耐药机理编辑
固有耐药
是由染色体介导的耐药,其耐药性的产生与细菌产生一种青霉素结合蛋白(PBP)有关。产生五种PBP(1,2,3,3′和4),它们具有合成细菌细胞壁的功能。它们与β-内酰胺类抗生素有很高的亲和力,能共价结合于β-内酰胺类药物的活动位点上,失去其活性导致细菌死亡,而MRSA产生了一种独特的PBP,这种分子量增加了78~1000道尔顿的PBP,因其电泳率介于PBP2与PBP3之间,故称为PBP2a或PBP2′。PBP2a对β-内酰胺类抗生素亲和力很低,因而很少或不被β-内酰胺类药结合。在β-内酰胺类抗生素存在的情况下,细菌仍能生长,表现出耐药性。PBP2a的产生是受染色体甲氧西林耐药基因(mec A)来调节的。MRSA与MSSA根本区别在于它们的PBP不同。
获得性耐药
是质粒介导的耐药。某些菌株通过耐药因子产生大量β-内酰胺酶,使耐酶青霉素缓慢失活,表现出耐药性,多为临界耐药。
分型编辑
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MRSA分型对追踪传染源、研究型别与感染种类和耐药性的关系有重要意义。国外开展较早的有噬菌体分型:将待测菌于肉汤中,35°C孵育6 h,涂布于分型琼脂平板上,待干后将23种噬菌体注入琼脂平板中的小方格内,再置35°C培养箱孵育,6 h后移至室温过夜观察结果。用4组23种噬菌体,将MRSA分为4群,一般以Ⅰ群为最多,也有报告以Ⅲ群为多。噬菌体分型结果常不满意,日本小粟 子证实有29.3%菌株不能分型,且重复性差,不宜用于流行病学调查。
质粒图谱分型较为可靠,可分为18个型,能准确地分析菌株之间的相关性,将流行菌株与非流行菌株加以区别。国内MRSA广泛存在分子量为1.6 Md、1.8 Md及2.67 Md的质粒,不同地区和不同医院会有特殊质粒带。
免疫印迹分型法将MRSA分为9个型,以B、C型为最常见,各型含有特征性的分子带,该法比较稳定。
染色体限制性内切酶分析可识别病原体DNA链上特异位点及核苷酸序列,能从基因水平显示病原体特征。
MRSA还可用血清学、凝固酶、耐药谱等方法分型。现在Southern印迹法也逐渐运用于MRSA的分型。https://gss0.bdstatic.com/94o3dSag_xI4khGkpoWK1HF6hhy/baike/s%3D220/sign=eb52be5d034f78f0840b9df149300a83/03087bf40ad162d9e26c421511dfa9ec8a13cd3c.jpg
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