肾功能减退时,如何选择抗菌药物
某些药理特点突出的抗菌药却具有一定的肾毒性;凡是肾功能减退者易于感染;大多数的抗菌药主要经肾排泄,这些都显示肾功能减退者的抗菌药物如何合理应用十分重要。合理用药的原则:①根据患者肾功能损害程度、药物的肾毒性、主要排泄途径、感染严重程度、药敏结果、是否血透或腹透等因素综合决定抗菌药的品种与剂量;②避免使用肾毒性药物,必须使用时应严格调整剂量;③采用延长间期法调整剂量时,血药浓度波动大,可能影响疗效;减量法或减量与延长间期结合较妥当;④实行血药浓度监测,个体化给药是应用毒性明显的药物的安全有效方法。
药物选择根据致病菌的种类,尽量选择第一第二组药物。第一组药物大多对肾脏无明显毒性;且主要经肝胆系统排泄,或在体内代谢,或经肾与肝脏双途径排泄。在患者肾功能轻度损害时,可仍给常规剂量;当属中度以上损害时剂量略减少或延长间期。第二组药物大多无明显肾毒性或具轻度肾毒性,主要经肾排泄。根据肾功能损害程度适当调整剂量。第三组药物都具明显的肾毒性,且主要经肾脏排泄,故通常避免选用。当适应证明确必须选用时,应按肾功能损害程度严格调整剂量,有条件的可作血药浓度监测,实行个体化给药。第四组药物具不同类型的明显毒性反应,肾功能不全者不予应用。
剂量调整 通常以减量法、延长间期法和二者结合三种方式调整给药方案。减量法即将每次剂量减少,而用药间期不变,该法的血药浓度波动幅度较小。延长间期法每次给药剂量不变,但间期延长,血药浓度波动大,可能影响疗效。
(1)简易法:按肾功能试验结果估计肾功能损害程度调整剂量。其中内生肌酐清除率反映肾功能最具参考价值,血肌酐其次,血尿素氮影响因素较多。肾功能轻度、中度和重度损害时,其抗菌药每日剂量分别减低至正常剂量的2/3~1/2,1/2~1/5,1/5~1/10。
(2)根据内生肌酐清除率调整用药方案:可给药,该法较准确。内生肌酐清除率测定较繁琐,如未获数据,可以公式粗略估算。
(3)其它:可按药物说明书上介绍的各种图、表、公式调整用药剂量与给药间期。
(4)个体化给药:应用氨基糖苷类、万古霉素类、两性霉素B等药物时,有条件的应进行血药浓度监测,使峰浓度与谷浓度控制在有效而安全的范围:庆大霉素、妥布霉素和奈替米星分别为5~8mg/L和0.5~1.5mg/L;阿米卡星和卡那霉素分别为20~25mg/L和1~4mg/L;链霉素分别为20mg/L和<5mg/L;万古霉素分别为30~40mg/L和5~10mg/L;氯霉素(新生儿)分别为20mg/L和10mg/L。两性霉素B的峰浓度不宜超过2mg/L。肾功能不全者应用磺胺甲噁唑、TMP或氟胞嘧啶时,也应尽量进行血药浓度监测,其峰浓度分别不得超过115mg/L、3mg/L和80mg/L。 蛮好的总结...
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