Nature:新型抗生素或可解决细菌耐药危机
Nature:新型抗生素或可解决细菌耐药危机2015-01-20 10:48来源:丁香园作者:步步非烟
近期,Medscape 医学新闻网报道了一则令人欣喜的消息。NovoBiotic 制药公司 Ling 博士等在 Nature 杂志上公布的新型抗生素 teixobactin 研发工艺及应用疗效的早期数据表明,该新型抗生素在小鼠体内安全有效且不易诱导细菌产生耐药性。
1. 新型抗生素问世为“后抗生素时代”带来曙光
teixobactin 的研发成功标志着新一类型抗生素的问世,波士顿东北大学高级研究员 Lewis 博士对该药寄予厚望,期待 teixobactin 能成功投入临床使用,为感染患者带来短疗程、高效能、少副作用的新型抗菌方案。
加拿大麦克马斯特大学 Wright 博士在随后的一篇评论性文章中指出,虽然自然环境中细菌对 teixobactin 是否还存在其他的耐药机制仍有待观察,但 Ling 等的研究结果颇具指导性意义。
该项研究提示未来可从产靶向针对革兰阳性菌细胞壁抗生素的革兰阴性菌角度,研发其他“不易诱导耐药”的抗生素;或者反之亦然。因此,在如今因“细菌耐药”、“超极细菌”而充斥着悲观和沮丧的感染领域,Ling 等汇集创新性与创造力的研究成果无疑给解决细菌耐药危机带来一线希望。
2. 新型抗生素抗菌优势
teixobactin 通过特异性结合革兰阳性菌细胞壁结构中一个高度保守的脂质位点发挥药理作用;另外,该药还可同时攻击细菌的其他关键靶位。teixobactin 相较其他抗生素杀灭致病微生物的效能优异、起效迅速。
研究人员构建两种感染小鼠模型,分别使用耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌血行感染小鼠,以及使用肺炎链球菌经肺感染小鼠。所有实验动物应用该药后都成功治愈,且在现有给药剂量下,无动物表现出药物不良反应。其中,最为重要的一点是,没有小鼠出现细菌耐药性。
3. 新药上市计划
目前,研究人员正在致力于增加 teixobactin 的溶解度。Lewis 博士解释道,这种新型化合物的溶解性有限,因此研究人员想要进一步克服这一缺陷,以期该药应用于人体后可达到理想的循环剂量。
研究人员预计该药有望于 2 年内进入临床试验阶段,启动临床试验后还需耗时 2-3 年时间。如果 teixobactin 能够顺利通过临床试验并获得审批,那么该药有望成为该类新生代抗生素的上市第一药。
4. 新药问世源于自制巧妙装置“iChip”
“后抗生素时代”致病菌获得耐药性的速度远超新型抗生素的研发速度。目前,多数可用抗生素都是从土壤里发现的微生物中提取出来的,而有专家认为,土壤中的抗生素已“开采”殆尽了。然而,Ling 等则另辟蹊径,进一步探索土壤中细菌的抗菌潜力。
研究人员奇思妙想研发出了一种名为“iChip”的装置,用来从土壤中分离难以用普通培养方法得到的细菌。该装置内含琼脂包被从土壤标本中提取出的上清液,培养过程中将装置埋在土壤中,静置 1-2 周,土壤中的成分能扩散进入装置内,“诱使”细菌利用土壤中的营养快速生长并形成菌落。
这一发明有利于首批关键菌落的初步形成。一旦菌落形成后,微生物群变得受“驯化”,可以传统方式进行生长、筛选。
波士顿东北大学拥有这一新发明的专利权,NovoBiotic 公司授权使用该方法筛选、培植土壤细菌。研究人员已利用 iChip 装置成功培养出了 10000 种土壤细菌,其中许多细菌可以生产抗生素。
Lewis 博士解释道,利用这种培植细菌的方法找到具备抗菌活性的物质是十分高效的。多数抗菌化合物是已经被发现并使用的,另外还发现了 25 种新型抗菌物质,其中最有前景的当属 teixobactin。研究人员发现,产teixobactin 的微生物产量还不错,尚无必要施加人工干预优化产出。
信源地址;http://infect.dxy.cn/article/97420
路过学习了,谢谢老师分享! 又学习了新知识,谢谢老师分享! 从发现一种有抗菌作用的化合物到临床使用,需要10年的时间,需要10亿美金的研发费用,临床应用2,3年后,甚至更短时间,“聪明”的细菌就会对该抗菌药物耐药。
珍惜和使用好现有的每一种抗菌药物,是当下医疗机构所必须做的事情。
“聪明”的细菌就会对该抗菌药物耐药。
细菌与对该抗菌药物两者是矛盾的两个方面,有矛,必有盾;有盾,必有矛。细菌基于生存压力,
会对该抗菌药物耐药的。
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