ICU 患者局部预防性应用抗生素或可减少耐药菌感染
10 月 1 日,JAMA 在线发表了荷兰乌德勒支大学医学中心 Oostdijk 博士等的研究结果,ICU 患者接受口咽部和消化道局部抗生素用药与耐药菌感染低水平相关;但选择性口咽净化(SOD)和选择性消化道净化(SDD)对患者的生存率或 ICU 治疗时间无影响。华盛顿大学医学院 Kollef 博士和圣路易斯大学药学院 Micek 博士称,目前该领域已有大量研究,但医生仍不明确 SOD 和 SDD 的最佳使用方式。该研究主要通过研究 SOD 和 SDD 两种给药方式,旨在明确 ICU 病人局部预防性应用抗生素的最佳使用方式。
有研究表明,SOD 和 SDD 可减少 ICU 获得性呼吸道感染的发生率,但有关这两种用药方式对患者预后及抗生素耐药情况的影响仍存争议。为此,研究人员在荷兰 16 个 ICU 中心进行了一项整群随机分组交叉试验,历时 4 年、涉及近 12000 名预计在 ICU 接受治疗超过 48 小时的患者。
两种给药方案中,均使用含多粘菌素、妥布霉素和两性霉素 B(每种药浓度 2%)的混剂糊,ICU 治疗期间每 6 小时局部用于口咽部;SDD 方案还包括使用一种 10ml 含多粘菌素(100mg)、妥布霉素(硫酸盐形式 80mg)和两性霉素 B(500mg)的混悬液,通过鼻胃管给药,以及在 ICU 治疗开始 4 天内静脉给予第三代头孢菌素(头孢噻肟或头孢三嗪)。
每月对呼吸道和肛周取样培养,进行时点患病率估计。研究结果显示,SDD 比 SOD 在肛周拭子革兰阴性耐药菌感染率显著降低;在氨基糖苷类耐药菌感染方面,SDD 和 SOD 的平均感染率分别是 5.6%和 11.8%。
此外,肠道净化和常规第三代头孢静脉用药作为 SDD 的组成部分,可降低 ICU 获得性菌血症的发生率,尤其是肠杆菌科细菌,如氨基糖苷类耐药的革兰阴性菌。
然而,随着时间的推移,两种给药方式下患者出现肛周携带氨基糖苷类耐药的革兰阴性菌率显著增加,分别为 SDD 7%/ 月、SOD 4%/ 月。SDD 和 SOD 对患者临床预后如生存率和 ICU 治疗时间影响没有差异。
这项研究证实了之前的观察结果,即肠道净化在预防 ICU 获得性革兰阴性菌感染性菌血症(特别是肠杆菌科细菌)方面具有重要作用。
由于发病率低、两个研究组间绝对风险差较小,所以需用 SDD(与 SOD 相比)预防 ICU 获得性菌血症的病例数为 77 例、预防由氨基糖苷类耐药革兰阴性菌导致的 ICU 获得性菌血症病例数为 355 例。因此,使用 SDD 时没有观察到 ICU 获得性菌血症率降低与患者预后存在相关性。
研究结论认为,由于 SDD 与 SOD 对重要的临床预后结局(如生存率、ICU 治疗时间、住院时间)影响相当,又由于 SDD 治疗花费更多,所以相比之下 SOD 的成本效益比更具优势。
Kollef 和 Micek 在评论文章中指出,这项研究是在荷兰开展的,而该国相比欧洲其他国家,其历史数据显示抗生素耐药率较低。因此,在耐药菌定植率比荷兰高的地方,若常规使用 SDD 或 SOD 可能会增加 ICU 患者抗生素耐药性的发生。该研究存在的另一个缺陷就是缺乏既不使用 SDD 又不使用 SOD 的对照组。
Kollef 和 Micek 博士最后总结认为,目前美国对于而言,SOD 似乎是预防危重病人出现病原菌过度繁殖的一个更为合理的用药方式,待多中心研究证实 SDD 对抗生素耐药背景率更高的医院具有整体效益,方可在美国开始使用 SDD。 又学习到新的理念,谢谢老师 我发帖前搜索过,没搜到,发重复,不知道如何删除,请您帮我删了吧,谢谢! 路过学习,谢谢老师分享!
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